目的 探讨联合应用来氟米特(LeD和环孢素A(CsA)对大鼠异种心脏移植排斥反应中核因子kB(NF-kB)信号传导通路中核因子出抑制因子激酶α/β(IKKα/β)、NF-kBP65、核因子kB抑制因子α(IkBα)、细胞问粘附分子-1(ICAM-1)表达以及NF-kBDNA结合活性的影响.方法 以NIH小鼠为供者,Wismr大鼠为受者,施行颈部心脏移植,CsA组受者术后接受CsA腹腔注射,Lef组受者术后接受Lef灌胃,联合用药组受者术后接受CSA和Lef治疗,另设术后不接受任何药物处理的空白对照组.术后观察移植心脏存活时间,发生排斥反应时,切取移植心脏,进行组织病理学观察,采用免疫组织化学和Western印迹法检测各组移植心肌组织中IKKα/β、NF-kBP65、IkBa和ICAM-1的表达,凝胶电泳迁移率法检测NF-kBDNA结合活性.结果空白对照组、CsA组、Lef组及联合用药组移植心脏的存活时间分别为(2.17±0.41)d、(2.50±1.05)d、(4.17±1.33)d和(6.50±2.56)d,联合用药组明显长于其它3组(P<0.05),Lef组明显长于空白对照组(P<0.05).4个组心肌组织中IKKα/β、NF-KBP65、IKBα和ICAM-1的表达由强到弱依次为空白对照组、CsA组、Lef组、联合用药组,其电泳条带积分吸光度值显示,Lef组的IKKα/β、NF-kBP65、IkBα和ICAM-1的表达明显低于空白对照组和CsA组(P<0.05),而联合用药组明显低于其它3组(P<0.05).Lef组的NF-kBDNA结合活性明显低于空白对照组及CsA组,联合用药组的NF-kDNA结合活性明显低于其它3组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论联合应用Lef和CsA可显著延长大鼠移植的异种(小鼠)心脏的存活时间,这可能与NF-kB信号通路中的IKKα/β、NFkBP65、IkBα、ICAM-1表达及NF-kB DNA结合活性受到抑制有关。