探讨促红细胞生成素(EPO)对双侧输尿管梗阻-梗阻解除(BUO-R)后幼鼠肾脏水通道蛋白-1(AQP-1)表达及功能的影响。
方法幼年雄性SD大鼠48只，随机号码表法分为双侧输尿管完全梗阻(BUO)组(n＝6)、双侧输尿管梗阻-梗阻解除(BUO-R)组(n＝12)、BUO-R＋EPO组(n＝12)及假手术组(Sham组)(n＝18)。实验组采用输尿管结扎法建立双侧输尿管完全梗阻模型，BUO组梗阻24 h后处死；BUO-R组和BUO-R＋EPO组梗阻24 h后解除梗阻，BUO-R＋EPO组于解除梗阻后1 h、1 d、3 d、5 d给予EPO腹腔注射(500 IU/kg)，BUO-R组相同时间点给予同等剂量的9 g/L盐水，分别在解除梗阻后3 d、7 d处死幼鼠；Sham组仅分离输尿管，不予结扎，分别于梗阻术后24 h、解除梗阻后3 d、7 d处死幼鼠，各组幼鼠处死前取双肾标本并采集血液标本。解除梗阻后将幼鼠放置于代谢笼中，记录24 h饮水量和尿液量，并收集尿液用于检测尿液渗透压的变化。检测各组幼鼠血浆渗透压、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平，采用免疫组织化学、Western blot检测各组肾脏组织中AQP-1蛋白表达水平。
结果BUO-R后3 d，24 h饮水量和尿液量BUO-R组最多，BUO-R＋EPO组次之，Sham组最少(P<0.05)；尿液渗透压Sham组最高，BUO-R＋EPO组次之，BUO-R组最低(P<0.05)；血浆渗透压、Cr、BUN BUO-R组最高，BUO-R＋EPO组次之，Sham组最低，但均低于BUO组(P<0.05)。梗阻解除后7 d，Sham组无明显变化，BUO-R组和BUO-R＋EPO组以上各项指标逐渐恢复，但仍未达到正常水平(P<0.05)，BUO-R组与BUO-R＋EPO组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示Sham组染色强度最强，BUO-R＋EPO组次之，BUO-R组再次，BUO组最弱；解除梗阻后7 d与解除梗阻后3 d相比，BUO-R＋EPO组和BUO-R组染色强度均增强，仍低于Sham组。经Western blot进一步验证，各组幼鼠肾脏AQP-1表达量Sham组最高，BUO-R＋EPO组次之，BUO-R组再次，BUO组最低(P<0.05)；解除梗阻后7 d与解除梗阻后3 d相比，BUO-R＋EPO组、BUO-R组表达量均增高，但仍低于Sham组(P<0.05)。
结论EPO能够促进BUO-R幼鼠肾脏AQP-1蛋白表达及功能恢复。