PTP-1B及IRS-1在慢性间歇低氧大鼠肝细胞中的表达

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目的

探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠肝细胞蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)及胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)蛋白表达量的影响及其导致胰岛素抵抗发生的可能机制。

方法

选取健康雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(NC组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只。NC组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组及CIH8组于上午9时至下午5时放入间歇低氧仓暴露于间歇低氧环境中,舱内最低氧浓度为6%~ 7%。分别于第4周及第8周检测大鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)评价胰岛素抵抗, SABC法免疫组织化学试剂盒检测CIH大鼠肝细胞PTP-1B及IRS-1蛋白表达,以平均灰度值表示PTP-1B及IRS-1的蛋白表达量,并做统计学分析。

结果

与NC组比较,CIH4组及CIH8组空腹血糖、空腹胰岛素及HOMA-IR升高,ISI降低,差异有统计学意义(P< 0.05),且CIH8组更为显著;与NC组相比较,CIH4组及CIH8组PTP-1B蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,差异有统计学意义(P< 0.05),Pearson相关分析显示,HOMA-IR与PTP-1B平均灰度值呈负相关、与IRS-1平均灰度值呈正相关;ISI与PTP-1B平均灰度值呈正相关、与IRS-1平均灰度值呈负相关。

结论

①CIH暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高且发生胰岛素抵抗,随着CIH暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重。②CIH导致大鼠肝细胞PTP-1B蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,PTP-1B及IRS-1可能共同参与了CIH大鼠胰岛素抵抗的发生发展。

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