【摘 要】
：
Hedgehog信号通路是人体内的重要信号通路之一。人类Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织器官形成及维持机体内环境稳定等生理过程中发挥重要作用，同时与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系。新近研究发现Hedgehog信号通路异常活化与血液肿瘤的发生、发展密切相关。现从Hedgehog信号通路的组成，其与造血调控及白血病的关系，以及针对Hedgehog信号通路的靶向治疗等方面，就近年来，Hedge
【机 构】
：
250014 济南，山东大学附属千佛山医院血液科,250014 济南，山东大学附属千佛山医院血液科
论文部分内容阅读
Hedgehog信号通路是人体内的重要信号通路之一。人类Hedgehog信号通路在胚胎发育、组织器官形成及维持机体内环境稳定等生理过程中发挥重要作用，同时与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系。新近研究发现Hedgehog信号通路异常活化与血液肿瘤的发生、发展密切相关。现从Hedgehog信号通路的组成，其与造血调控及白血病的关系，以及针对Hedgehog信号通路的靶向治疗等方面，就近年来，Hedgehog信号通路及Hedgehog信号通路抑制剂在白血病的研究进展综述如下。
其他文献
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)为一组以自身抗体产生与纤维化形成为主要临床表现的自身免疫性疾病。cGVHD疾病发生与自身免疫形成及胸腺功能受损密切相关。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中胸腺功能严重受损，T淋巴细胞免疫重建迟缓，并可导致allo-HSCT后受者体内产生自身反应性T淋巴细胞。在allo-HSCT中胸腺功能受损为cGVHD疾病发生的潜在重要诱因，保护胸腺功能并促进其功能恢
DNA氧化损伤可引起机体功能的改变及疾病的发生。机体可通过多种途径修复DNA氧化损伤，而碱基切除修复(BER)方式是DNA氧化损伤修复最为重要的途径。参与DNA氧化损伤修复的代表酶为8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶，即MutT同源酶(MTH)1和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG)1。DNA氧化损伤及其修复酶与肿瘤的发生、肿瘤细胞的生长关系密切。笔者拟就DNA氧化损伤及其修复酶与肿瘤的发生、肿瘤细胞的生长及
原发性免疫性血小板减少症(ITP)是临床上常见的出血性疾病，以抗体介导的血小板破坏及血小板生成不良为特征。原发性ITP的初始治疗方案包括：糖皮质激素及静脉输注丙种球蛋白，而脾切除术、利妥昔单抗、血小板生成素(TPO)受体激动剂等常被用于治疗难治性及慢性原发性ITP患者。笔者拟就利妥昔单抗在成年人原发性ITP中的临床应用及进展进行综述。
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为常见的侵袭性淋巴瘤，其中活化B细胞样(ABC)亚型DLBCL患者复发率高、生存率低，预后差。核因子(NF)-κB信号通路持续过度活化，是区分ABC亚型DLBCL与其他亚型DLBCL的显著特征之一，亦为导致ABC亚型DLBCL疾病发生的关键信号通路。近年，多项研究结果证实CARMA1通过调控NF-κB信号通路，进而在ABC亚型DLBCL疾病发生中发挥重要作用。笔者拟
骨髓脂肪组织(MAT)是骨髓腔内的重要组成部分，与骨髓外脂肪组织不完全相同。目前对MAT功能的认识，已不再局限于单纯的被动填充骨髓腔的作用。骨髓脂肪细胞(BMA)来源于骨髓间充质干细胞(MSC)，可分泌瘦素、脂联素等多种脂肪因子，从而参与调节骨髓微环境，并对成骨细胞形成及骨髓造血等生理过程产生影响。BMA还与部分骨代谢性疾病、血液系统疾病及肿瘤等的多种病理过程相关。笔者拟就BMA的生物学特性及其与
血小板输注作为包括血液病在内的多种内、外科疾病的重要支持疗法，其安全性与有效性一直受到广泛关注。ABO血型非同型血小板输注在紧急情况下难以避免，关于其利弊的争论已持续半个多世纪，且至今尚无关于ABO血型非同型血小板输注的统一意见。笔者拟就ABO血型非同型血小板输注存在的风险与降低风险的可行性措施等进行综述。
CD4＋T淋巴细胞是机体细胞免疫反应的核心组成部分，间充质干细胞(MSC)可通过直接抑制CD4＋T淋巴细胞活化、增殖，从而负调控机体免疫调节平衡。MSC免疫抑制CD4＋T淋巴细胞的分子机制主要包括以下几方面：细胞间直接接触、诱导CD4＋T淋巴细胞增殖周期停滞、诱导前列腺素(PG)E2产生、诱导半乳凝素生成、增加腺苷水平、活化T淋巴细胞核转录因子(NF)-κ B及调控CD4＋T淋巴细胞亚型比例。深入
白血病干细胞与白血病的发生、耐药及复发有关，要根除白血病，应考虑以白血病干细胞为治疗靶点。然而，白血病干细胞与正常造血干细胞具有很多相似特点，如何根除白血病干细胞而不影响正常造血干细胞的功能给研究者们提出了巨大挑战。近年研究发现，磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)对造血干细胞与白血病干细胞的影响机制不同，这为白血病的靶向治疗带来机会。笔者拟就近年来有关PTEN对白血病干细胞及造血干细胞的影响机制
免疫球蛋白轻链型淀粉样变性(AL)是最为常见的淀粉样变性类型。近年，AL型淀粉样变性的治疗已取得一定进展。笔者拟就AL型淀粉样变性治疗的相关研究进展，包括基于自体造血干细胞移植治疗方案、基于美法仑治疗方案、基于蛋白酶体抑制剂治疗方案、基于免疫调节剂治疗方案及免疫治疗方案进行综述。
DNA甲基转移酶(DNMT)3A为负责催化DNA从头甲基化的甲基转移酶类，DNMT3A基因突变将导致细胞基因组DNA异常甲基化，包括基因组DNA总体甲基化水平减低及部分基因启动子区CpG岛甲基化水平增高状态，从而导致肿瘤的发生。近年来，多项研究结果显示，DNMT3A基因突变率在急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)等恶性血液病中较高，并可作为新的预后不良指标，在指导恶性血液病的临