论文部分内容阅读
目的 探讨抗白细胞介素(IL)-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制.方法 构建大鼠类风湿性关节炎模型(CIA模型),给予抗IL-6中和性抗体(anti-IL-6)药物治疗,通过检测相关指标,证实anti-IL-6对CIA模型大鼠的治疗效果,包括临床评分、足趾肿胀程度;分离的大鼠滑膜组织,采用定量聚合酶链反应(PCR)方法检测关节滑膜组织凋亡相关基因[主要包括B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)]与凋亡相关基因(Nfkb1、Ras等)的mRNA表达,并采用Western blot方法检测细胞功能表型基因[凋亡相关膜联蛋白V(Annexin V),增殖相关Ki-67和增殖细胞核抗原(PCNA)]的蛋白表达,初步阐明anti-IL-6的治疗作用机制.结果 与模型组比较,anti-IL-6治疗组大鼠关节炎评分和足趾肿胀程度降低,CIA大鼠滑膜组织的IL-6受体IL-6R mRNA表达水平明显高于正常组,滑膜组织中细胞促凋亡基因bax的mRNA表达水平显著增强(CIA组:0.43 ±0.08,CIA+ anti-IL-6组:0.89 ±0.05;P＜0.01),抗凋亡基因bcl-2则降低(CIA组:3.21 ±1.22,CIA+ anti-IL-6组:0.98 ±0.07;P＜0.01),细胞凋亡标志Annexin V蛋白表达增强.同时,anti-IL-6治疗组大鼠滑膜组织中细胞增殖相关基因Nfkb1(CIA组:3.23±0.65,CIA+ anti-IL-6组:1.23 ±0.31;P ＜0.01)和Ras的mRNA(CIA组:6.87±1.31,CIA+ anti-IL-6组:3.21±1.35;P＜0.01)表达水平显著降低,细胞增殖标志Ki-67和PCNA蛋白表达水平下调.结论 anti-IL-6能特异性调节滑膜组织凋亡基因和增殖基因,有效改善Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠关节炎模型.