【摘 要】
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目的研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药后,HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医
【出 处】
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中华实验和临床感染病杂志(电子版)
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目的研究慢性乙型肝炎患者在拉米夫定(LAM)治疗过程中出现耐药后,HBV逆转录酶区基因的突变模式及临床特征。方法采用巢式PCR方法对2007年4月至2010年12月于沈阳市第六人民医院肝病门诊或住院诊治的共260例慢性乙型肝炎LAM耐药患者的HBV聚合酶基因逆转录酶区进行扩增,对PCR产物进行直接测序,回顾性分析LAM耐药时HBV聚合酶基因的不同突变模式及患者的临床特征。结果 260例患者诊断为LAM耐药,215例患者检测到LAM相关的HBV聚合酶基因突变。患者血清HBV DNA为(5.41±1.29)log10拷贝/ml。98.1%(211/215)患者存在YMDD基序突变。其中3种主要突变类型分别为:单位点rtM204I突变占40.0%(86/215);rtLl80M+rtM204V占37.2%(80/215);rtLl80M+rtM204I占13.0%(28/215)。与rtM2041相比,rtM204V多以联合rtLl80M突变的形式存在(P<0.05)。LAM耐药时,单位点突变与联合突变类型患者的血清HBV DNA、ALT、年龄、HBeAg阳性与阴性,肝硬化与慢性乙型肝炎差异均无统计学意义(P>0.05)。测出基因突变患者与伴生化学突破患者HBV DNA载量较高(P<0.05)。结论 YMDD基序突变是LAM耐药后HBV聚合酶基因突变的主要模式,LAM耐药后患者临床病情轻重可能与HBV聚合酶基因突变类型无关。
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