探讨内质网应激（ERS）在大鼠急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关右心功能障碍中的作用及ERS抑制剂4 -苯基丁酸钠（4-PBA）对右心的保护作用。

按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为对照组（CON组）、脂多糖（LPS）模型组、4-PBA预防组和4-PBA治疗组，每组15只。采用气管切开后气道内滴注LPS 10 mg/kg建立ARDS相关右心功能障碍大鼠模型；CON组给予等量生理盐水。4-PBA预防组及4-PBA治疗组分别在给予LPS之前和之后2 h灌胃4-PBA 500 mg/kg。各组大鼠于处理后12 h行超声心动图检查评估右心功能；然后放血处死留取血清和右心组织，采用苏木素-伊红（HE）染色观察组织病理学改变，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和心肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）水平，采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测心肌ERS标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP环磷酸腺苷反应原件结合转录因子同源蛋白（CHOP）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-12、caspase-3）的表达。

与CON组相比，LPS模型组肺动脉最大压力（PAmaxPG）、肺动脉加速时间（PAAT）、三尖瓣环收缩位移（TAPSE）均明显减小，右室舒张期末内径（RVDd）明显增大，血清和心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平及心肌GRP78、CHOP、caspase-12、caspase-3蛋白表达均明显升高。与LPS模型组相比，4-PBA预防组和4-PBA治疗组TAPSE明显升高（mm：3.08±0.65、2.96±0.61比2.48±0.45），RVDd明显减小（mm：3.67±0.58、3.60±0.61比4.18±0.71），血清和心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显下降〔TNF-α（ng/L）：血清为187.98±18.98、176.08±17.98比332.00±19.90，心肌为135.06±19.00、132.78±17.00比155.00±20.00；IL-1β（ng/L）：血清为12.07±2.98、11.05±2.41比24.06±4.01，心肌为19.89±2.80、21.06±2.80比26.00±2.60；IL-6（ng/L）：血清为42.98±7.90、34.05±6.09比89.80±10.07，心肌为129.45±25.00、127.08±26.06比145.77±23.00〕；心肌GRP78、CHOP、caspase-12和caspase-3蛋白表达明显下调（GRP78/GAPDH：0.090±0.070、0.103±0.060比0.167±0.090，CHOP/GAPDH：0.109±0.090、0.090±0.080比0.186±0.090，caspase-12/GAPDH：0.769±0.230、0.799±0.210比1.040±0.350，caspase-3/GAPDH：0.391±0.060、0.401±0.054比0.603±0.340），差异均有统计学意义（均P<0.05）。而4-PBA预防组与4-PBA治疗组之间各指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。

ERS参与了ARDS相关右心功能障碍；4-PBA可以通过抑制ERS、减轻炎症反应保护ARDS大鼠的右心功能，且4-PBA预防与治疗作用相当。