论文部分内容阅读
目的:采用网络药理学方法研究参苓扶正方治疗胃癌的生物学物质基础及其药效机制.方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、GeneCards 等数据库及相关文献构建参苓扶正方(主要药物为人参、半夏、黄连、茯苓、白术)治疗胃癌的“药物-疾病-靶点”网络,利用STRING及CentiScape插件构建上述药物治疗胃癌的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,同时对关键靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析以及京都基因与基因组百科全书通路富集(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路富集分析,并以细胞实验进一步验证网络药理学所得结论.结果:参苓扶正方治疗胃癌的“药物-疾病-靶点”网络共涉及139个共同靶点,GO功能富集提示参苓扶正方治疗胃癌的生物学过程及功能集中在泛素化、核受体功能、转录相关功能、激素受体功能、细胞凋亡、细胞周期等;KEGG通路富集分析提示参苓扶正方治疗胃癌主要涉及细胞凋亡、细胞周期、肿瘤抑制信号通路(p53)、内分泌抵抗、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路.细胞实验结果显示,参苓扶正方可有效抑制胃癌BGC-823细胞的增殖并促进其凋亡.Western blotting结果显示参苓扶正方能够调控胃癌BGC-823细胞增殖、凋亡以及细胞周期相关蛋白的表达水平.结论:参苓扶正方治疗胃癌的作用靶点和药效机制,可能与其调控细胞增殖、凋亡和细胞周期的生物学过程及信号通路相关.