【摘 要】
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目的 研究新生期大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)α1和β2亚单位表达的长期影响及成年期记忆功能和惊厥阈的长期改变.方法 生后7 d的SD大鼠随机分成两组,
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目的 研究新生期大鼠反复惊厥对脑内γ-氨基丁酸(GABA)A受体(GABAAR)α1和β2亚单位表达的长期影响及成年期记忆功能和惊厥阈的长期改变.方法 生后7 d的SD大鼠随机分成两组,每组16只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次,每次持续30 min,连续6 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚.两组大鼠于生后61～65 d行Morris水迷宫实验,于生后75 d时通过腹腔注射戊四唑测定大鼠的惊厥阈.随即处死大鼠,分别采用免疫组化和逆转录PCR方法观察大鼠大脑皮层及海马GABAAR α1和β2亚单位表达的变化.结果 生后64 d的寻找平台时间(82 424ms±35 622 ms)明显长于对照组(40 712 ms±29 467 ms,P=0.001).在生后65 d,惊厥组大鼠120 s内穿越目标次数(1.2次±0.9次)明显少于对照组(3.1次±1.3次,P＜0.01).惊厥组大鼠注射PTZ后发生惊厥的潜伏期(1487 s±662 s)与对照组(1841 g±648 s)差异无统计学意义(P=0.133).惊厥组大鼠GABAAR α1亚单位免疫化学累积吸光度在顶叶及海马CA1、CA2和CA4区明显低于对照组(均P＜0.05);惊厥组大鼠GABAAR β2亚单位免疫化学累积光密度在丘脑区和海马CA1～4区明显低于对照组(均P＜0.05).惊厥组大鼠海马α1和β2亚单位mRNA的表达明显少于对照组(均P＜0.05).结论新生大鼠反复惊厥可造成脑内GABAAR α1和β2亚单位表达的长期改变,这种改变可能与新生期反复惊厥导致的成年期记忆障碍相关.
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