【摘 要】
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目的探索成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1)在调控内皮稳态时对上游分子N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline、AcSDKP)的影响和下游微小RNA let-7(microRNA let-7、miR let-7)的诱导作用及与内皮细胞线粒体生源的关系
【机 构】
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610072 成都中医药大学附属医院检验科,610072 成都中医药大学附属医院内分泌科,610072 成都中医药大学附属医院检验科,610072 成都中医药大学附属医院内分泌科,
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目的探索成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1)在调控内皮稳态时对上游分子N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline、AcSDKP)的影响和下游微小RNA let-7(microRNA let-7、miR let-7)的诱导作用及与内皮细胞线粒体生源的关系，以期最终研究FGFR1在内皮稳态中的调控作用。
方法下调FGF/FGFR1信号通路，蛋白质印迹(Western印迹，WB)法和细胞免疫荧光(Immunofluorescence staining)技术检测线粒体融合蛋白MFN2(mitofusin-2)、OPA1(optic atrophy protein 1)和分裂蛋白DRP1(dynamin-related protein-1)的表达；应用线粒体染色(MitoTraker Green)检测线粒体的生成；运用实时荧光定量核酸扩增(Real-time Quantitative PCR、qPCR)检测技术检测microRNA let-7的表达。
结果FGFR1通过诱导microRNA let-7b-5p的生成促进AcSDKP维持线粒体的生源；AcSDKP修复细胞因子复合物Triple(TGF-β2、IL-1β和TNF-α)所引起microRNA let-7b-5p表达抑制与线粒体的生成密切相关；抑制microRNA let-7b-5p的表达后，AcSDKP失去促进线粒体生成的作用；上调microRNA let-7b-5p的表达后，可修复内皮细胞中因FGF/FGFR1底物FRS2(fibroblast growth factor receptor substrate)沉默所致通路缺失所致的线粒体生成障碍。
结论FGFR1通过上调microRNA let-7b-5p的表达，促进线粒体的生成，从而在内皮细胞的稳态中起着十分重要的作用。
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