神经生长因子β预先给药对大鼠离体心脏再灌注时内质网应激性细胞凋亡的影响

来源 :中华麻醉学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:johnlu2828
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目的 评价神经生长因子β(NGF-β)预先给药对大鼠离体心脏缺血再灌注时内质网应激性细胞凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠32只,体重180 ~ 220 g,制备Langendorff离体心脏灌注模型.取模型制备成功的心脏32个,采用随机数字表法,将其分为4组(n=8):正常对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、NGF-β预先给药组(N组)和NGF-β联合trkA受体拮抗剂K252a组(N+K组).C组用K-H液持续灌注195 min.I/R组先用K-H液平衡灌注45 min,N组和N+K组用K-H液平衡灌注15 min,再分别用含有0.1 μg/ml NGF-β和0.1 μg/ml NGF-β混合100 nmol/L K252a的K-H液继续灌注30min.除C组外,其余各组均停止灌注30 min和再灌注120 min.于平衡灌注末(基础水平)、再灌注5、30、60和120 min时记录心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax);再灌注120 min时取心肌组织,测定心肌细胞凋亡指数、葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和caspase-12的表达水平.结果 与C组比较,I/R组和N组HR、LVDP和+dp/dtmax降低,LVEDP升高,心肌组织细胞凋亡指数、GRP78和CHOP表达升高,I/R组心肌组织caspase-12表达上调(P<0.05);与I/R组比较,N组HR、LVDP和+dp/dtmax升高,LVEDP降低,心肌组织细胞凋亡指数、GRP78、CHOP和caspase-12表达降低,N+K组心肌组织GRP78表达下调(P<0.05),心功能各指标差异无统计学意义(P>0.05);与N组比较,N+K组HR、LVDP和+dp/dtmax降低,LVEDP升高,心肌组织细胞凋亡指数、GRP78和CHOP表达升高,心肌组织caspase-12表达上调(P<0.05).结论 NGF-β预先给药可减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活trkA受体后抑制内质网应激性细胞凋亡有关。

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