【摘 要】
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本研究基于体内环境模拟特征和可及数据,建立了能精准预测生物药剂学分类系统(BCS) Ⅱ类药甲苯磺酸索拉非尼片生物等效性的方法.首先,通过GastroPlus软件搭建预测模型,根据参比制剂的实测血药浓度验证模型的准确性,并确认影响甲苯磺酸索拉非尼体内吸收的关键因素为原料药粒度和胃肠道中胆酸盐含量.其次,通过控制原料药d(0.5)小于3μm制备了片剂,并确定了8种具有区分力的体外溶出条件,通过比较自制制剂和参比制剂在各介质中的溶出曲线,计算得相似因子(f2)大于50,提示二者体外溶出行为相似,从而降低生物等效
【机 构】
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本研究基于体内环境模拟特征和可及数据,建立了能精准预测生物药剂学分类系统(BCS) Ⅱ类药甲苯磺酸索拉非尼片生物等效性的方法.首先,通过GastroPlus软件搭建预测模型,根据参比制剂的实测血药浓度验证模型的准确性,并确认影响甲苯磺酸索拉非尼体内吸收的关键因素为原料药粒度和胃肠道中胆酸盐含量.其次,通过控制原料药d(0.5)小于3μm制备了片剂,并确定了8种具有区分力的体外溶出条件,通过比较自制制剂和参比制剂在各介质中的溶出曲线,计算得相似因子(f2)大于50,提示二者体外溶出行为相似,从而降低生物等效性研究失败的风险.
其他文献
艾塞那肽作为胰高血糖素样肽-1受体激动药,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制.为提高患者的用药依从性、减轻药物的不良反应,本试验研发了一种粒径均一、释放曲线理想的艾塞那肽长效缓释微球.在前期研发的膜乳化沉降技术的基础上,采用本实验室发明的膜乳化沉降装置制备艾塞那肽聚乳酸·羟基乙酸共聚物微球,并进行微球体外表征.通过改变处方中辅料的种类和添加量考察对微球释放曲线的影响.结果 显示,通过膜乳化沉降法制备的微球粒径大小均一,平均粒径为50～100μm,微球呈球形,表面光滑平整,包封率在90％以上.通过在微球处方中
对阿地溴铵和索利那新的手性中间体(R)-(-)-3-奎宁环醇(1)的合成工艺进行了改进.以4-哌啶甲酸(7)为起始原料,在氯化氢催化下与乙醇发生酯化反应,蒸除部分溶剂和氯化氢后,在反应液中加入碳酸钠与氯乙酸乙酯,反应完毕经简单后处理制得1-(2-乙氧-2-氧代乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(6).以甲苯:N,N-二甲基甲酰胺(5∶1)为溶剂,在叔丁醇钾作用下,6发生Dieckmann缩合,再经水解、脱羧制得3-奎宁环酮(2)盐酸盐.质量浓度为200 g/L的2盐酸盐经3-奎宁酮还原酶不对称催化还原制得1,纯度9
用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5).5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn (OTf)2作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一种十分常见的造血系统恶性肿瘤.大量的基础研究证实了B细胞分化抗原20 (CD20)是治疗淋巴瘤的重要靶点.抗CD20单克隆抗体药物不仅可以治疗NHL,还为多发性硬化、风湿性关节炎等疾病提供了更多治疗机会.本研究从CD20抗原靶点、抗CD20单克隆抗体药物作用机制以及抗CD20单克隆抗体药物的发展等方面进行了综述,为抗CD20单克隆抗体药物的发展提供参考.
建立了HPLC法测定硫酸妥布霉素注射液中乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)的含量.色谱柱采用Kromisil C18柱,流动相A为含四丁基氯化铵的乙酸盐缓冲液,B为乙腈∶流动相A(6∶4),梯度洗脱.柱温为35℃,检测波长为350 nm,进样量为25μl.结果 显示,EDTA-2Na在1.01～50.32μg/ml内线性关系良好,定量限和检测限分别为0.4、0.08 μg/ml.平均回收率(n=9)为99.9％,RSD为0.9％.建立的方法操作简便、快速、灵敏度高,可用于硫酸妥布霉素注射液中EDTA-2