美托洛尔光学异构体在犬体内的药动学-药效学结合模型

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lst39889667
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用麻醉犬研究美托洛尔(Met)光学异构体药动学—药效学结合模型。结果表明,ig(+)Met或(-)Met后,其药动学符合二室模型,药动学参数Vd/F,CLs/F和AUC在两种Met之间有显著性差异。(+)Met和(-)Met的效应和血药浓度关系呈逆时针滞后环。引入效应室理论后,药效和效应室浓度之间的关系符合SigmoidEmax模型。应用CAPP软件进行模型拟合,血药浓度的预测值和药效的预测值皆与其实测值较为接近。(+)Met抑制Vmax,dp/dtmax及HR效应的Ce50分别是(-)Met的37,68,63倍,证实(-)Met对犬心脏的抑制作用强于(+)Met。 Pharmacokinetic-pharmacodynamic binding model of methotrexate in anesthetized dogs. The results showed that the pharmacokinetics of ig (+)  Met or (-)  Met followed the two - compartment model. The pharmacokinetic parameters Vd / F, CLs / F and AUC were significantly different between the two Met. (+)  Met and (-)  Met effect and plasma concentration showed a counterclockwise lag ring. The introduction of effect chamber theory, the relationship between efficacy and effect chamber concentration in line with Sigmoid  Emax model. Using CAPP software for model fitting, the predictive value of plasma concentration and the predictive value of pharmacodynamics are close to the actual measured values. (+) Met inhibition of Vmax, dp / dtmax and HR effect of Ce50 were (3) ,6 6  8,6  3 times 3 times, confirmed that (-)  Met inhibit the heart of dogs strong At (+)  Met.
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