探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(PBA)对四氯化碳（CCl₄）诱导急性肝损伤的影响及其部分分子机制。

将60只成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、PBA组和CCl₄ 12、24、48、72 h组、PBA+CCl₄ 12 h组、PBA+CCl₄ 24 h组、PBA+CCl₄ 48 h组、PBA+CCl₄ 72 h组，每组6只。对CCl₄及PBA+CCl₄各组小鼠经腹腔注射CCl₄（300 μl/kg），PBA+CCl₄各组小鼠在给予CCl₄前经腹腔注射PBA（400 mg/kg）。采集各组小鼠血液和肝组织，检测血清ALT水平，HE染色分析肝脏病理学改变，TUNEL技术检测细胞凋亡情况，免疫组织化学检测肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)分布，Western blot检测肝脏葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP家族同源蛋白（CHOP）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化真核生物翻译起始因子2α（p-eIF2α）、PCNA、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B( p-akt)及核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白水平。对数据进行t检验分析。

与相同时点CCl₄组相比，PBA+CCl₄组小鼠肝脏ALT水平有不同程度的降低，其中24 h时点最明显[（7 423.81±581.75）U/L与（2 876.19±179.76）U/L，t = 14.984，P < 0.01]，而小鼠肝质量体质量比在48 h时点的差异存在统计学意义（0.072±0.001与0.064±0.004，t = 3.915，P < 0.01）；病理学及TUNEL检测结果显示，PBA处理可减轻CCl₄引起的肝细胞坏死及凋亡程度；Western blot结果显示PBA处理可降低肝脏内质网应激相关蛋白分子（GRP78、CHOP、p-JNK、p-eIF2α）水平（P < 0.01）。进一步研究结果显示，与CCl₄组相比，在相同时点PBA+CCl₄组中与肝细胞增殖相关的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明显降低（P < 0.01）；免疫组织化学方法检测PCNA结果也显示，在CCl₄组48 h及72 h时，肝细胞增殖明显，而PBA+CCl₄组肝细胞增殖有所减弱。

内质网应激抑制剂PBA减轻肝细胞坏死和凋亡的程度，但同时也抑制肝细胞增殖的速度。