芪参消癜汤联合激光穴位照射辅助治疗儿童复发性过敏性紫癜临床观察

来源 :中国中医药信息杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangyang_8591
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  摘要:目的 探討芪参消癜汤联合激光穴位照射治疗儿童复发性过敏性紫癜(HSP)的临床疗效。方法 将120例儿童复发性HSP患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。对照组予抗过敏、激素、免疫抑制剂等常规治疗,连续治疗4周。治疗组在常规治疗基础上予芪参消癜汤,每日1剂,早晚分服(4~5岁用1/3量,>5~10岁用半量,>10~14岁用全量),连续治疗4周。取足三里、血海、三阴交,激光垂直照射,每次12 min/穴,每日1次,连续治疗2周。比较2组主要症状(皮疹、腹痛、关节肿痛、肾损伤)消失时间及临床疗效。观察2组治疗前后外周血Th17、Treg细胞含量和血清白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。比较治疗后6、12个月复发率。结果 治疗组皮疹、腹痛、关节肿痛和肾损伤消失时间短于对照组(P<0.01)。治疗组总有效率为95%(57/60),对照组为80%(48/60),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后Th17细胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平降低,Treg细胞含量升高(P<0.01);与对照组比较,治疗组治疗后Th17细胞含量和血清IL-17水平降低(P<0.01)。治疗组治疗后6、12个月时复发率低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在西医常规治疗基础上,芪参消癜汤联合激光穴位照射辅助治疗儿童复发性HSP可快速缓解症状,降低复发率。
  关键词:复发性过敏性紫癜;儿童;芪参消癜汤;激光穴位照射
  DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.006
  中图分类号:R272.955.4 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2017)12-0021-05
  Clinical Observation of Treatment of Qishen Xiaodian Decoction Combined with Laser Acupoint Irradiation for Recurrent Hen?ch-Sch?nlein Purpura in Children CHANG Xin1, DAI Zhi-bin2, LI Gui-xian2, WANG Li-fang1, WANG Gen-hui3 (1. Hospital of Xinle City, Xinle 050700, China; 2. The Social Insurance Worker Hospital of Xinle City, Xinle 050700, China; 3. Traditional Chinese Medicine Hospital in Hebei Province, Shijiazhuang 050011, China)
  Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy of Qishen Xiaodian Decoction combined with laser acupoint irradiation for treatment of recurrent Hen?ch-Sch?nlein purpura (HSP) in children. Methods Totally 120 cases of children with recurrent HSP were divided into treatment group and control group according to the digital random table method, with 60 cases in each group. The control group was given anti-allergy, hormones, immunosuppressive agents and other conventional treatment for 4 weeks, while the treatment group was treated with Qishen Xiaodian Decoction based on conventional treatment, 1 dose each day, morning and night (age 4–5 take 1/3 dose, age >5–10 take the half dose, and age >10–14 take the whole dose), for 4 weeks. Zusanli, Xuehai, and Sanyinjiao acupoints were under laser vertical irradiation, 12 min for each time, once a day for 2 weeks. The disappearing time of the main symptoms and the total effective rate of the two groups were compared. Peripheral blood contents of Th17 and Treg cells and serum interleukin-17 (IL-17), and transforming growth factor β1 (TGF-β1) level before and after the treatment were observed. The recurrence rate in 6 months and in 12 months of the two groups were compared. Results The disappearing time of rash, abdominal pain and joint swelling pain and kidney damage of the treatment group were less than those of the control group (P<0.01). The total effective rate was 95% (57/60) in treatment group, significantly higher than control group 80% (48/60), with statistical significance (P<0.05). Compared with before treatment, Th17 cell content, serum IL-17 and TGF-β1 decreased, and Treg cell content increased after treatment of the two groups (P<0.01). Compared with the control group, contents of Th17 cell and serum IL-17 of the treatment group decreased (P<0.01). The recurrence rate was lower than that of the control group in 6 and 12 months after treatment, with statistical significance (P<0.05). Conclusion Based on the conventional western medicine treatment, Qishen Xiaodian Decoction combined with laser acupoint irradiation on recurrent HSP in children can quickly relieve symptoms and reduce the recurrence rate.   Key words: recurrent Hen?ch-Sch?nlein purpura; children; Qishen Xiaodian Decoction; laser acupoint irradiation
  过敏性紫癜(Hen?ch-Sch?nlein purpura,HSP)是一种以小血管炎性病变为主要病理基础的结缔组织病,以皮肤紫癜、黏膜出血为主要表现,也可伴有关节痛、腹痛、血尿和蛋白尿[1],多发于儿童期,是儿童继发性肾脏损害的重要原因[2]。儿童HSP多数有细菌、病毒感染史,部分患儿病程反复,约10%~50%可发展为过敏性紫癜性肾炎[3-4]。目前西医治疗主要应用抗过敏、激素、免疫抑制剂,虽有一定疗效,但停药后易复发。笔者在西医治疗基础上,采用芪参消癜汤联合激光穴位照射辅助治疗儿童复发性HSP,观察其临床疗效及实验室相关指标,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选择新乐市医院皮肤科门诊2013年1月-2015年1月儿童复发性HSP患者120例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各60例。治疗组男36例,女24例;年龄4~14岁,平均(7.8±2.6)岁;病程3~26个月,平均(9.6±3.1)月;复发2~6次,平均(3.1±0.8)次。对照组男32例,女28例;年龄5~14岁,平均(8.2±2.7)岁;病程4~23个月,平均(9.1±3.3)月;复发2~5次,平均(3.3±0.7)次。2组患儿性别、年龄、病程、复发次数比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经新乐市医院伦理委员会批准并备案。
  1.2 西医诊断标准
  参照《兒童过敏性紫癜循证诊治建议》[5]制定儿童HSP诊断标准:①年龄≤14岁;②下肢明显紫癜或瘀斑;③腹痛;④关节炎或关节疼痛;⑤有血尿和/或蛋白尿等肾脏受损(肾损伤判断标准:患儿尿蛋白阳性和/或红细胞>5个/高倍视野,并排除其他肾脏损伤性疾病[6])表现;⑥身体任何部位组织病理学显示IgA沉积。具备①②及③~⑥中任意1项即可诊断为儿童HSP。若同时伴皮肤紫癜反复发作,或伴反复发作的消化道、关节症状,或抗感染、抗变态反应等常规治疗2周症状仍反复发作,即诊断为儿童复发性HSP。
  1.3 中医辨证标准
  参照《中医儿科学》[7]制定脾虚血瘀证辨证标准。瘀斑、瘀点颜色淡紫或黯紫,病程日久,反复出现,迁延不愈,患儿神疲倦怠,食少纳差,面色萎黄,活动后加重;舌质淡,苔薄白,脉细弱。
  1.4 纳入标准
  ①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准;②年龄4~14岁;③复发次数≥2次;④具有不同程度的皮疹、腹痛、关节痛和肾损伤;⑤法定监护人同意患儿参加本研究并签署知情同意书。
  1.5 排除标准
  ①过敏体质或对多种药物过敏;②合并肝、肾、血液、内分泌系统疾病或神经、精神疾病;③近8周应用肝肾毒性药物;④消化系统疾病影响药物吸收;⑤依从性差,不能按本研究要求全程服药;⑥同时参加其他临床试验。
  1.6 治疗方法
  1.6.1 对照组 予氯雷他定糖浆(天津天威制药有限公司,批号20130106),每次10 mL,每日1次,口服;曲克芦丁片(亚宝药业有限公司,批号B12106),每次40 mg,每日3次,口服;维生素C片(北京京丰制药集团有限公司,批号121046),每次0.1 g,每日3次,口服。紫癜面积过大时予醋酸泼尼松片(西安汉丰药业有限公司,批号130118),4~12岁者0.25 mg/(kg·d),>12~14岁者0.5 mg/(kg·d),晨起顿服,症状改善后逐渐减少用量直至停药。连续治疗4周。
  1.6.2 治疗组 在对照组基础上予芪参消癜汤(黄芪、党参、麸炒白术、生地黄各15 g,牡丹皮、地榆、仙鹤草、薏苡仁、银杏叶各12 g,当归、赤芍、丹参、紫草各10 g,甘草6 g,新乐市医院制剂室制备煎剂200 mL),每日1剂,分早晚2次口服(4~5岁用1/3量,>5~10岁用半量,>10~14岁用全量),连续4周。激光穴位照射:足三里、血海、三阴交,半导体激光治疗仪(MDC10003IBP型,上海曼迪森科贸有限公司)激光垂直照射,光斑直径30 mm,波长632.8 mm,功率350~400 mW。每次12 min/穴,每日1次,连续治疗2周。
  1.7 观察指标
  1.7.1 主症消失时间 比较2组主症(皮疹、腹痛、关节肿痛、肾损伤)消失时间。连续3 d晨尿检查正常表示肾损伤消失。
  1.7.2 实验室检查 治疗前后采集患儿清晨空腹静脉血5 mL,分别置2个肝素抗凝试管内,A管(3 mL)应用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC),应用美国BD公司FACS Calibur型流式细胞仪进行外周血Th17、Treg细胞检测;B管(2 mL)3500 r/min离心5 min,分离血清,ELISA试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)检测白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。。
  1.7.3 复发率 随访12个月,比较2组治疗后6、12个月的复发率。复发率(%)=复发例数÷(临床痊愈例数+显效例数)×100%。复发指停止治疗4周后再次发病,并符合HSP的诊断标准[5]。
  1.8 疗效标准
  参照《中医病证诊断疗效标准》[8]拟定。临床痊愈:实验室各项指标恢复正常,全身紫癜及伴随症状消失;显效:全身紫癜及伴随症状明显缓解;无效:紫癜及伴随症状无缓解或反复发作。总有效率(%)=(临床痊愈例数+显效例数)÷总例数×100%。
  1.9 统计学方法
  采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以 —x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。   2 结果
  2.1 2组主症消失时间比较
  治疗组皮疹、腹痛、关节肿痛、肾损伤消失时间较对照组明显缩短,2组比较差异有统计学意义(P<0.01),见表1。
  2.2 2组中医疗效比较
  治疗组总有效率为95%(57/60),对照组为80%(48/60),2组比较差异有统计学意义(χ2=6.171,P=0.013),见表2。
  2.3 2组治疗前后Th17、Treg细胞含量及血清白细胞介素-17、转化生长因子-β1比较
  治疗前2组外周血Th17、Treg细胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,2组治疗后Th17细胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平降低,Treg细胞含量升高,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,治疗组治疗后Th17细胞含量和血清IL-17水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表3、表4。
  2.4 2组复发率比较
  随访12个月,对照组3例失访。治疗组6、12个月时复发率均低于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表5。
  3 讨论
  近年来,儿童HSP的发病率呈上升趋势,其发病机制未明。研究认为,Th17、Treg细胞的稳态对机体维持正常的免疫状态、防止自身免疫性疾病发生具有重要作用[9]。Th17细胞是一种重要的促炎细胞,可分泌炎性因子IL-17诱导多种炎症因子趋化因子的高表达,参与机体炎症反应的发生[10]。Treg细胞是对自身免疫具有抑制作用的T淋巴细胞亚群,生理状态下,外周血中存在一定数量的Treg细胞,并通过抑制Th17细胞的增生及其细胞因子的产生发挥免疫调节作用[11]。TGF-β1是诱导初始CD4+T细胞分化的关键细胞因子,对Th17、Treg细胞分化过程具有调节作用[12]。Chen O等[13]研究表明,HSP患儿急性期Th17细胞和IL-17水平升高,Treg细胞含量降低,机体存在Th17/Treg平衡失调。曾丽娜等[14]在常规治疗基础上应用槐杞黄颗粒可调节HSP患儿Th17/Treg平衡,降低复发率。
  HSP属中医学“血证”“葡萄疫”等范畴。小儿脏腑娇嫩,形气未充,卫外不固,风热之邪易乘虚而入,灼伤络脉,致血不循经,溢于脉外,离经之血留于肌肤发为紫癜。患儿正气不足,病情迁延,反复发作,日久气血耗损,并伤及脾胃,致脾失健运,胃失和降,从而湿浊内生,蕴久化热,热灼经络,迫血溢于脉外,瘀阻经络。本病以脾虚为本,血热、血瘀为标,治疗以健脾益气、清热祛湿、化瘀通络为主。芪参消癜汤为新乐市医院皮肤科治疗HSP经验方,黄芪、党参、麸炒白术健脾益气、扶正固本,赤芍、丹参养血活血,生地黄、当归、紫草、牡丹皮、银杏叶清热凉血、活血散瘀,地榆、仙鹤草、薏苡仁清热利湿解毒,甘草调和诸药,诸药配伍,健脾统血、清热止血,祛瘀不伤正,止血不留瘀,使血流于脉内不溢于脉外,从而扶正固本、清热化瘀,对小儿HSP标本兼治。研究表明,丹参酮ⅡA可抑制血小板聚集,降低血液黏稠度,改善微循环,抗炎、抗过敏,可促进紫癜消退,降低HSP患者的肾损害率[15]。生地黄的有效成分具有类激素样作用,但无激素的不良反应,其中多糖类成分具有免疫调节作用[16]。黄芪多糖可通过激活巨噬细胞、促进Th细胞转化、增加自然杀伤细胞数量等机制对机体发挥免疫调节作用[17]。激光穴位照射可通过生物刺激效应调节机体免疫功能,并通过热效应改善局部血液循环,抑制周围小血管变态反应性炎症,促进病理产物吸收和紫癜消退[18],足三里配伍三阴交具有健脾化痰、补益气血之效,血海为足太阴脾经重要穴位,可运化脾血,三穴配伍可调节免疫功能。
  本研究显示,治疗组主症消失时间短于对照组,总有效率高于对照组,治疗后6、12个月复發率低于对照组,表明在西医常规治疗基础上应用芪参消癜汤联合激光穴位照射可快速缓解症状,提高疗效,降低复发率。2组Th17细胞含量及IL-17、TGF-β1因子水平均明显下降,Treg细胞含量增加,且治疗组治疗后Th17细胞含量及IL-17因子水平显著低于对照组,表明芪参消癜汤联合激光穴位照射可能通过调整Th17/Treg失衡,减缓机体异常免疫应答,降低儿童复发性HSP的复发率。
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  (收稿日期:2016-06-20)
  (修回日期:2016-07-06;编辑:季巍巍)
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