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目的
评价外源性脂联素对术后认知功能障碍(POCD)老龄小鼠海马糖基化终末产物(AGEs)-活性氧(ROS)-内质网应激(ERS)通路的影响。
方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠32只,体重20~25 g,18月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、POCD组、外源性脂联素组(APN组)和溶剂组(Veh组)。采用脾切除术的方法制备小鼠POCD模型。APN组于造模前30 min经侧脑室注射脂联素(0.1 μg/g,稀释于2 μl PBS);Veh组于造模前30 min经侧脑室注射PBS 2 μl。术后第7天测定认知功能,随后处死小鼠取海马组织,采用免疫组化法测定AGEs沉积面积,ROS的水平采用流式细胞技术测定,采用Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12和ROS水平。
结果与S组比较,POCD组、APN组和Veh组场景性恐惧实验僵直反应时间缩短,海马组织AGEs沉积面积、ROS、CHOP和caspase-12水平升高,GRP78水平降低(P<0.05);与POCD组和Veh组比较,APN组场景性恐惧实验僵直反应时间延长,海马组织AGEs沉积面积、ROS、CHOP和caspase-12水平下降,GRP78水平升高(P<0.05)。
结论外源性脂联素可能通过阻断海马AGEs-ROS-ERS通路降低老龄小鼠POCD的发生。