L-精氨酸与PD-1抗体联合调控乳腺癌小鼠免疫应答的研究

来源 :黑龙江医药科学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ryan_cheng
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目的:探讨L-精氨酸(L-arg)与PD-1抑制剂(anti-PD1)联合调控乳腺癌小鼠免疫效果及其免疫相关指标。方法:Balb/c小鼠分为:4T1荷瘤组(PBS组),荷瘤后治疗组(L-arg组、anti-PD-1组、L-arg+anti-PD-1组),动态监测肿瘤组织大小和小鼠生存率,流式细胞术检测小鼠脾细胞悬液中T细胞亚群和肿瘤组织中髓样抑制细胞(MDSCs)百分比和绝对数。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的mRNA相对表达量。结果:荷瘤后,PBS组肿瘤体积显著高于L-arg+anti-PD-1组(P<0.05)。PBS组小鼠死亡早于其他3组。流式细胞术结果显示,脾脏中CD4+T细胞百分比和绝对数,PBS组低于anti-PD-1组(P<0.05)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.05)。而比较脾脏中CD8+T细胞百分比和绝对数可知,PBS组低于L-arg组(P<0.05),anti-PD-1组(P<0.01)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。肿瘤组织中MDSC显示,PBS组高于L-arg组(P<0.05)和L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。肿瘤组织中PBS组IFN-γ的mRNA相对表达量均低于L-arg组(P<0.05),anti-PD-1组(P<0.05),L-arg+anti-PD-1组(P<0.01),PBS组中TNF-α的mRNA相对表达量均低于L-arg组(P<0.01),anti-PD-1组(P>0.01),L-arg+anti-PD-1组(P<0.01)。结论:L-arg联合anti-PD-1治疗可提高T细胞免疫应答同时降低了MDSCs的表达,进而促进乳腺癌小鼠的抗肿瘤效应。
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