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探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏组织内质网应激(ERs)相关因子肌醇需求激酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)的表达情况，观察胰升糖素样肽1(GLP-1)类似物的干预作用。
方法将40只雄性SD大鼠分为正常饮食组(n＝15)和高脂饮食组(n＝25)，喂养12周后，每组取5只评估NAFLD大鼠模型的建立，再将高脂饮食组大鼠分为高脂饮食组(HF，n＝10)和GLP-1组(HG，n＝10)，分别以生理盐水及GLP-1类似物干预4周，测定大鼠体重及生化指标，Western印迹法检测肝组织IRE1α、p-IRE1α、JNK、p-JNK的蛋白表达水平。
结果HF组大鼠的体重、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)较正常饮食组明显升高(均P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.01)，p-IRE1α/IRE1α 及p-JNK/JNK升高(P<0.05及P<0.01)，而高脂喂养的大鼠经GLP-1类似物干预后，体重、TG、TC、LDL-C、AST、ALT明显降低(P<0.05或P<0.01)，HDL-C明显升高(P<0.01)，p-IRE1α/IRE1α 及p-JNK/JNK降低(P<0.05及P<0.01)。
结论GLP-1类似物可能通过调节ERs相关IRE1α-JNK通路改善肝脏脂肪变性。