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摘要：
目的：探讨氟西汀联合应用盐酸坦络新与单用氟西汀治疗早泄的有效性及安全性。方法：选择无器质性病变的早泄患者80例，随机分成两组，对照组单用氟西汀，治疗组予氟西汀和盐酸坦络新联合应用。比较两组治疗前后的平均阴道内射精潜伏期、国际勃起功能指数（IIEF）问卷表的性交满意度评分，并评估在疗程结束时，患者及其配偶对性生活的满意程度。结果：治疗组患者治疗后平均阴道内射精潜伏期以及IIEF问卷中的性交满意度评分均显著增加；治疗结束时，治疗组平均阴道内射精潜伏期（4.3±0.87）min，对照组（2.7±1.05）min；IIEF问卷中治疗组患者及配偶性交满意度评分与对照组差异有显著性（P<0.01）。治疗过程中治疗组及对照组均未发现明显药物副反应。结论：氟西汀和盐酸坦络新联合治疗早泄较单用氟西汀治疗在副反应上未出现明显增加，但能有效延长早泄患者阴道内射精潜伏时间。
关键词：早泄；氟西汀；盐酸坦络新
【中图分类号】
R743 【文献标识码】A 【文章编号】1002-3763（2014）06-0126-01
早泄（Premature ejaculation，PE）是一种常见的男性性功能障碍，指男性在性交时缺乏控制射精能力，阴茎插入阴道之前或刚插入阴道即射精，发病率为35%-50%。PE影响患者和性伴侣的性生活质量，性生活的满意度降低，导致患者精神苦闷、焦虑、尴尬和抑郁，影响夫妻关系，因此，需要及时合理规范地治疗PE。早泄的病因尚不清楚，包括器质性病变、心理性因素、遗传基因的多态性以及性伴侣的因素。心理精神因素是引起中枢兴奋性增强和早泄的主要原因，器质性疾病的因素只占很少的比例。新近研究发现5—羟色胺转运启动子区域（the serotonin transporter promoter region ，5 - HTTLPR）内基因表达的变异与原发性PE有显著的相关性。5羟色胺（（serotonin 5-HT）是一种重要的调控射精的中枢神经递质，各种原因引起的5-HT合成减少或释放障碍均可以使5-HT对射精的抑制作用减弱。为了评估联用氟西汀和选择性 α1受体阻滞剂哈乐与单用氟西汀治疗早泄的有效性及安全性， 我院从 2010年1月起对符合早泄诊断的80 例患者采用氟西汀联合哈乐治疗， 取得较好的临床效果。 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2010 年 1月至 2013 年 12 月在我院男科门诊就诊的早泄患者 80 例完成本研究，年龄（31.4 ± 3.2）岁，病程（4.1 ± 2.3）年。 在所有病例中未接触外生殖器就射精者 23 例占 28.75%， 接触外生殖器就射精者 31例占 38.75%， 能插入阴道不足 2 min 就射精者 26例占 32.5%。
1.2 纳入标准：（1）年龄 > 18 岁 ， 外生殖器发育正常，勃起功能正常，包括晨间勃起率在 50%以上、勃起角度能在 60°以上。 （2）有固定性伴侣和有安全感的环境下进行性生活。使用其他方法治疗早泄者，停止治疗至少 1 个月。 （3）阴茎插入前即射精，包括刺激外生殖器以外的部位即射精、刺激外生殖器部位即射精、 龟头接触到配偶外生殖器即射精。（4）阴茎插入不动或抽动小于 5 次或不足 2 min 即射精。排除标准：（1）合并有勃起功能障碍或其他性功能障碍者；（2）配偶有性功能障碍者；（3）既往有严重疾病史和长期服药史；（4） 有泌尿生殖系统先天畸形、感染、外伤史；（5）血生化、性激素、血常规、尿常规、前列腺液、血压异常者；（6）氟西汀过敏及α1 受体阻滞剂过敏者。 将 80 例患者随机分为治疗组和对照组各 40 例。
1.3 治疗方法：对照组单用氟西汀进行治疗，治疗组予氟西汀和盐酸坦索罗辛联合治疗。 药物用法：晚间口服氟西汀 40 mg，每天 1 次，口服盐酸坦索罗辛 0.2 mg，每天 1 次，连续服用 6 周。治疗期间不给予心理治疗及行为疗法指导，禁止使用避孕套。
1.4 疗效判断标准：观察两组治疗前后阴道内射精潜伏时间（min）、患者性生活满意评分、国际勃起功能指数评分 （IIEF 表中 6，7，8 项评 分 0 ～ 15分）、配偶性生活满意度评分（IIEF 表中 10，13，14项评分 0 ～ 15 分）的变化。
1.5 统计学处理：计量资料以X±s 表示， 组间比较选用成组 t 检验， 组内治疗前后比较选用配对 t检验，P < 0.01 为差异有显著意义。
2 结果
2.1 疗效：见表 1 ～ 3。
表1 治疗前后射精潜伏期的比较 X±s，min
表2 治疗前后患者性交满意度的比较 X±s，分
2.2 副作用60例患者均未出现明显副反应。
3 讨论
早泄是一种性功能障碍，其有以下特征：射精往往几乎或总是在插入阴道1分钟左右发生；对大多数或每次插人阴道后，没有延长射精的能力；并产生消极的后果。早泄的病因尚不清楚，包括器质性病变、心理性因素、遗传基因的多态性以及性伴侣的因素。心理因素如自卑，不安感，丧失对性生活的信心，以及性知识的缺乏，以及性生活中的的紧张、夫妻配合不好，早泄也可以是由于阴茎感觉过敏，或中枢、感觉及传导神经兴奋性增高等器质性因素所致[1]。目前治疗PE主要的方法有：行为治疗、局部麻醉、抗抑郁药、选择性5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂、中药等。射精是在自主神经调节下的一种生理反射，许多神经递质参与其中， 而 5-羟色胺即为其中最重要的一种。 最初人们应用一些抗抑郁 SSRIs 类药物在治疗抑郁过程中发现他们出现延迟射精的副作用， 通过动物试验证实 5-羟色胺在射精中扮演重要角色。
表3 治疗前后患者配偶性交满意度的比较 X±s，分 神经药理学研究发现抑制5羟色胺（5-HT）的再吸收可以延迟男性射精冲动。氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，由美国礼来公司研制，于20世纪90年代初上市，具有良好的抗抑郁效应，目前被当作一线药物广泛应用于临床。氟西汀的主要药理作用在于选择性地抑制中枢神经系统突触前释放的5-羟色胺的再摄取，故又称为选择性5-羟色胺再摄取抑制药[2]。氟西汀是目前为止临床试用最广泛、疗效比较确切、进展较快的PE治疗药物。其作用机制是：下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的5-HT能旁巨细胞核（nucleuspar- agigantocellularis，nPGi）后，nPGi的5-HT能下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射精过程产生紧张性抑制[3]。
α-肾上腺能受体阻滞剂治疗早泄，其机制有（1）作用于输精管 输精管中含有丰富的肾上腺素能受体，以α 1受体为主，且输精管的收缩与蠕动主要由α 1A受体介导的，实验表明，α 1受体阻滞剂可明显地抑制输精管组织的收缩[3]，抑制泌精过程中附睾液和精子的输送，延长精囊的充盈时间，延迟射精。（2）作用于前列腺、后尿道 已证实前列腺基质的平滑肌组织和后尿道平滑肌组织含有丰富的肾上腺素能神经纤维[4]。应用α-受体阻滞剂特别是α 1A受体阻滞剂可使该部位的平滑肌松弛，蠕动减弱，推迟达到射精阈值的时间。（3）作用于中枢神经系统 α-受体在脑和脊髓神经组织中广泛存在，其中 α 1D受体在脊髓组织中的含量最高[4]，α1A和α 1D受体的阻断可最大程度地通过抑制中枢神经系统的兴奋性[5]，使射精性兴奋阈提高，控制射精反射和泌精反射，缓解早泄症状。
本实验组采用了联合应用氟西汀、盐酸坦索罗辛及单独使用氟西汀治疗早泄，结果表明联合用药较单用氟西汀治疗早泄在药物副反应上未见明显增加，对患者射精潜伏时间、性生活满意度及伴侣性生活满意度上均具有更好的提高，是一种较可靠的改善男性早泄的方法。
参考文献
[1] Murphy JB and Lipshultz LI. Abnormalities of ejaculation. Urol Clin N Am， 1987， 14： 583.
[2] Metz ME， Pryor JL， Nesvacil LJ， et al. Premature ejeaculation： a psychophysiolgical review. J Sex Maritsl Ther， 1997， 23： 3.
[3] Kara H， Aydin S， Agargun MY， et al. The efficacy of fluoxetine in the treatment of premature ejaculation： a double-blind placebo con-trolled study. J Urol， 1996， 156： 1631.
[4] Yoshiyama M，De Groat WC.Role of spinal alphal-adrenoceptor subtypes in the bladder re？ex in anesthetized rats[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2001，280（5）：R1 414-1 419.
[5] Lepor H，Jones K，Williford W.The mechanism of adverse events associated with terazosin：an analysis of the Veterans Affairs cooperative study[J]. J Urol ，2000，163（4）：1 134-1 137.
目的：探讨氟西汀联合应用盐酸坦络新与单用氟西汀治疗早泄的有效性及安全性。方法：选择无器质性病变的早泄患者80例，随机分成两组，对照组单用氟西汀，治疗组予氟西汀和盐酸坦络新联合应用。比较两组治疗前后的平均阴道内射精潜伏期、国际勃起功能指数（IIEF）问卷表的性交满意度评分，并评估在疗程结束时，患者及其配偶对性生活的满意程度。结果：治疗组患者治疗后平均阴道内射精潜伏期以及IIEF问卷中的性交满意度评分均显著增加；治疗结束时，治疗组平均阴道内射精潜伏期（4.3±0.87）min，对照组（2.7±1.05）min；IIEF问卷中治疗组患者及配偶性交满意度评分与对照组差异有显著性（P<0.01）。治疗过程中治疗组及对照组均未发现明显药物副反应。结论：氟西汀和盐酸坦络新联合治疗早泄较单用氟西汀治疗在副反应上未出现明显增加，但能有效延长早泄患者阴道内射精潜伏时间。
关键词：早泄；氟西汀；盐酸坦络新
【中图分类号】
R743 【文献标识码】A 【文章编号】1002-3763（2014）06-0126-01
早泄（Premature ejaculation，PE）是一种常见的男性性功能障碍，指男性在性交时缺乏控制射精能力，阴茎插入阴道之前或刚插入阴道即射精，发病率为35%-50%。PE影响患者和性伴侣的性生活质量，性生活的满意度降低，导致患者精神苦闷、焦虑、尴尬和抑郁，影响夫妻关系，因此，需要及时合理规范地治疗PE。早泄的病因尚不清楚，包括器质性病变、心理性因素、遗传基因的多态性以及性伴侣的因素。心理精神因素是引起中枢兴奋性增强和早泄的主要原因，器质性疾病的因素只占很少的比例。新近研究发现5—羟色胺转运启动子区域（the serotonin transporter promoter region ，5 - HTTLPR）内基因表达的变异与原发性PE有显著的相关性。5羟色胺（（serotonin 5-HT）是一种重要的调控射精的中枢神经递质，各种原因引起的5-HT合成减少或释放障碍均可以使5-HT对射精的抑制作用减弱。为了评估联用氟西汀和选择性 α1受体阻滞剂哈乐与单用氟西汀治疗早泄的有效性及安全性， 我院从 2010年1月起对符合早泄诊断的80 例患者采用氟西汀联合哈乐治疗， 取得较好的临床效果。 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2010 年 1月至 2013 年 12 月在我院男科门诊就诊的早泄患者 80 例完成本研究，年龄（31.4 ± 3.2）岁，病程（4.1 ± 2.3）年。 在所有病例中未接触外生殖器就射精者 23 例占 28.75%， 接触外生殖器就射精者 31例占 38.75%， 能插入阴道不足 2 min 就射精者 26例占 32.5%。
1.2 纳入标准：（1）年龄 > 18 岁 ， 外生殖器发育正常，勃起功能正常，包括晨间勃起率在 50%以上、勃起角度能在 60°以上。 （2）有固定性伴侣和有安全感的环境下进行性生活。使用其他方法治疗早泄者，停止治疗至少 1 个月。 （3）阴茎插入前即射精，包括刺激外生殖器以外的部位即射精、刺激外生殖器部位即射精、 龟头接触到配偶外生殖器即射精。（4）阴茎插入不动或抽动小于 5 次或不足 2 min 即射精。排除标准：（1）合并有勃起功能障碍或其他性功能障碍者；（2）配偶有性功能障碍者；（3）既往有严重疾病史和长期服药史；（4） 有泌尿生殖系统先天畸形、感染、外伤史；（5）血生化、性激素、血常规、尿常规、前列腺液、血压异常者；（6）氟西汀过敏及α1 受体阻滞剂过敏者。 将 80 例患者随机分为治疗组和对照组各 40 例。
1.3 治疗方法：对照组单用氟西汀进行治疗，治疗组予氟西汀和盐酸坦索罗辛联合治疗。 药物用法：晚间口服氟西汀 40 mg，每天 1 次，口服盐酸坦索罗辛 0.2 mg，每天 1 次，连续服用 6 周。治疗期间不给予心理治疗及行为疗法指导，禁止使用避孕套。
1.4 疗效判断标准：观察两组治疗前后阴道内射精潜伏时间（min）、患者性生活满意评分、国际勃起功能指数评分 （IIEF 表中 6，7，8 项评 分 0 ～ 15分）、配偶性生活满意度评分（IIEF 表中 10，13，14项评分 0 ～ 15 分）的变化。
1.5 统计学处理：计量资料以X±s 表示， 组间比较选用成组 t 检验， 组内治疗前后比较选用配对 t检验，P < 0.01 为差异有显著意义。
2 结果
2.1 疗效：见表 1 ～ 3。
表1 治疗前后射精潜伏期的比较 X±s，min
表2 治疗前后患者性交满意度的比较 X±s，分
2.2 副作用60例患者均未出现明显副反应。
3 讨论
早泄是一种性功能障碍，其有以下特征：射精往往几乎或总是在插入阴道1分钟左右发生；对大多数或每次插人阴道后，没有延长射精的能力；并产生消极的后果。早泄的病因尚不清楚，包括器质性病变、心理性因素、遗传基因的多态性以及性伴侣的因素。心理因素如自卑，不安感，丧失对性生活的信心，以及性知识的缺乏，以及性生活中的的紧张、夫妻配合不好，早泄也可以是由于阴茎感觉过敏，或中枢、感觉及传导神经兴奋性增高等器质性因素所致[1]。目前治疗PE主要的方法有：行为治疗、局部麻醉、抗抑郁药、选择性5羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂、中药等。射精是在自主神经调节下的一种生理反射，许多神经递质参与其中， 而 5-羟色胺即为其中最重要的一种。 最初人们应用一些抗抑郁 SSRIs 类药物在治疗抑郁过程中发现他们出现延迟射精的副作用， 通过动物试验证实 5-羟色胺在射精中扮演重要角色。
表3 治疗前后患者配偶性交满意度的比较 X±s，分 神经药理学研究发现抑制5羟色胺（5-HT）的再吸收可以延迟男性射精冲动。氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，由美国礼来公司研制，于20世纪90年代初上市，具有良好的抗抑郁效应，目前被当作一线药物广泛应用于临床。氟西汀的主要药理作用在于选择性地抑制中枢神经系统突触前释放的5-羟色胺的再摄取，故又称为选择性5-羟色胺再摄取抑制药[2]。氟西汀是目前为止临床试用最广泛、疗效比较确切、进展较快的PE治疗药物。其作用机制是：下丘脑内侧视前区和室旁核发出的下行传导到达脑干的5-HT能旁巨细胞核（nucleuspar- agigantocellularis，nPGi）后，nPGi的5-HT能下行传导投射至腰骶部脊髓运动核，可对射精过程产生紧张性抑制[3]。
α-肾上腺能受体阻滞剂治疗早泄，其机制有（1）作用于输精管 输精管中含有丰富的肾上腺素能受体，以α 1受体为主，且输精管的收缩与蠕动主要由α 1A受体介导的，实验表明，α 1受体阻滞剂可明显地抑制输精管组织的收缩[3]，抑制泌精过程中附睾液和精子的输送，延长精囊的充盈时间，延迟射精。（2）作用于前列腺、后尿道 已证实前列腺基质的平滑肌组织和后尿道平滑肌组织含有丰富的肾上腺素能神经纤维[4]。应用α-受体阻滞剂特别是α 1A受体阻滞剂可使该部位的平滑肌松弛，蠕动减弱，推迟达到射精阈值的时间。（3）作用于中枢神经系统 α-受体在脑和脊髓神经组织中广泛存在，其中 α 1D受体在脊髓组织中的含量最高[4]，α1A和α 1D受体的阻断可最大程度地通过抑制中枢神经系统的兴奋性[5]，使射精性兴奋阈提高，控制射精反射和泌精反射，缓解早泄症状。
本实验组采用了联合应用氟西汀、盐酸坦索罗辛及单独使用氟西汀治疗早泄，结果表明联合用药较单用氟西汀治疗早泄在药物副反应上未见明显增加，对患者射精潜伏时间、性生活满意度及伴侣性生活满意度上均具有更好的提高，是一种较可靠的改善男性早泄的方法。
参考文献
[1] Murphy JB and Lipshultz LI. Abnormalities of ejaculation. Urol Clin N Am， 1987， 14： 583.
[2] Metz ME， Pryor JL， Nesvacil LJ， et al. Premature ejeaculation： a psychophysiolgical review. J Sex Maritsl Ther， 1997， 23： 3.
[3] Kara H， Aydin S， Agargun MY， et al. The efficacy of fluoxetine in the treatment of premature ejaculation： a double-blind placebo con-trolled study. J Urol， 1996， 156： 1631.
[4] Yoshiyama M，De Groat WC.Role of spinal alphal-adrenoceptor subtypes in the bladder re？ex in anesthetized rats[J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2001，280（5）：R1 414-1 419.
[5] Lepor H，Jones K，Williford W.The mechanism of adverse events associated with terazosin：an analysis of the Veterans Affairs cooperative study[J]. J Urol ，2000，163（4）：1 134-1 137.