【摘 要】
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趋化因子可分为4个亚家族,其中C-C家族的成员最多。不同家族的趋化因子具有不同的结构及功能特点。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族,是一含有7个疏水性穿膜区段的单链受体。大多数趋化因子受体能结合同一个亚家族中的多个成员。DC表达高水平CCR1、CCR2和CCR5,以及CXCR1、CXCR2和CXCR4,这些受体通过结合相应的趋化因子诱导DC的趋化反应,在DC的迁移过程中起重要作用。DC表达的趋化
【机 构】
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第二军医大学免疫学教研室,第二军医大学免疫学教研室
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趋化因子可分为4个亚家族,其中C-C家族的成员最多。不同家族的趋化因子具有不同的结构及功能特点。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体超家族,是一含有7个疏水性穿膜区段的单链受体。大多数趋化因子受体能结合同一个亚家族中的多个成员。DC表达高水平CCR1、CCR2和CCR5,以及CXCR1、CXCR2和CXCR4,这些受体通过结合相应的趋化因子诱导DC的趋化反应,在DC的迁移过程中起重要作用。DC表达的趋化因子主要包括MIP-1α、MIP-1β、MIP-3β等,不同组织来源及功能状态的DC表达的趋化因子不尽相同。DC通过分泌趋化因子,参与调节其它免疫细胞的趋化作用。DC表达的CXCR4、CCR3和CCR5等趋化因子受体与HIV进入DC有关。
其他文献
本文从抗原摄取、加工处理、迁移成熟、激活T细胞、激活B细胞及激活后效应等方面,对近年来DC参与的免疫激活的研究进展予以综述。
DC作为一类专职性抗原递呈细胞,虽然在与某些病毒的的相互作用过程中,也可能导致病毒复制、播散以及机体免疫的抑制,但在大多数病原的抗感染免疫中可以有效地摄取、递呈抗原,诱导机体对病原特异性免疫,是机体抗感染免疫的中心环节。以DC为基础的抗感染免疫治疗作为一种主动性免疫治疗的特殊手段,对于治疗因DC数量和功能的缺失导致的机体感染有着非常广阔的前景。
人肝脏DC主要存在于肝脏门脉基质、胆管及肝窦附近,与脾脏及骨髓来源的DC相比,肝脏DC表面MHC Ⅱ类抗原表达水平较低,不能诱导初始型同种T细胞增殖,但具有体外增殖能力和向次级淋巴组织定向迁移能力。此外,肝脏DC与病毒性肝炎、自身免疫性肝病及同种肝移植排斥的发生关系密切。
DC的来源和分化发育所处的阶段与其功能有非常密切的关系,未成熟的DC能摄取和加工处理抗原,处于成熟期的DC则能提呈抗原并活化处女型T细胞(Naive T cells)。来源于髓系的DC前体可发育为LC,再进一步发育为成熟的DC,也可先发育为Mo再进一步发育为成熟的DC。 髓系DC的主要功能为加工处理和提呈外源性抗原(包括自身细胞衰老、突变等产生的抗原)。目前用于体外研究的髓系DC常来源于小鼠骨髓和
DC是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞,其功能独特之处在于能激活初始型T细胞。随着DC体外大量培养技术的成熟,有关DC的研究结果日益增多,极大地丰富了基础与临床免疫学内容。但目前DC的研究还刚刚起步,仍有许多难题有待于解决,例如建立大量护增DC方法、寻找DC特异性分子标志、分析DC亚群和功能、确定DC分化发育途径和过程、观察DC体内分布及成熟迁移、研究DC对抗原的摄取加工提呈的途径及分子机制、探讨
消化道免疫系统在防止病原微生物的侵害和对食物中外源性抗原耐受方面起重要作用。树突状细胞在消化道粘膜上皮、粘膜固有层及相关淋巴组织中均有分布,具有加工和提呈外来抗原的功能,可初始化静息T淋巴细胞,其功能受局部巨噬细胞、细胞因子、内毒素等影响和调节,与消化道肿瘤、感染及炎症性肠病等疾病有密切关系。
DC存在于包括气管、支气管、肺泡和脏层胸膜在内的整个肺组织,形成一个完整的网络。肺部DC表达MHC Ⅱ类分子等标志。在体内、体外能刺激初始型的T细胞,具有明显的抗原提呈功能。其功能受GM-CSF、IL-2、TNFα、IFNγ、TGFβ等细胞因子及局部巨噬细胞、肺泡Ⅱ型细胞的影响以及神经免疫调节。肺部DC在哮喘、感染、肺部肿瘤及移植排斥等疾病中起重要作用。
DC参与胸腺T细胞的阴性选择过程,也参与外周T细胞的致耐。DC可能是唯一具有胸腺T细胞阴性选择功能的细胞;在外周,DC通过“否决”效应、诱导T细胞失能及其他一些机制诱导耐受生成。本文就此方面研究予以综述。
DC是目前发现的功能最强的APC,近年来对DC的研究成为热点。本文对DC应用于肿瘤免疫治疗方面的研究进展进行综述,包括DC与肿瘤发生发展的关系、各种形式瘤苗体外冲击致敏的DC诱导产生抗肿瘤免疫功能及机制、DC与肿瘤耐受等,并提出将DC应用于临床治疗肿瘤的一些注意事项。
肿瘤浸润性树突状细胞(TIDC)的研究对揭示肿瘤免疫逃逸机制具有重要意义。TIDC的浸润程度与患者淋巴结转移及预后均有密切关系;TIDC的表面分子尤其是MHC-Ⅱ类分子不表达或低表达有重要意义;肿瘤细胞分泌的TGF-β、VEGF和IL-10等可溶性因子对TIDC的作用可能是其表面分子异常表达的原因之一。