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摘 要 目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)急性期钙拮抗剂对血钙的影响。方法：将136例HIE患儿随机分为常规治疗组和尼莫地平治疗组。常规治疗组采用氧疗、脱水、对症、预防感染与营养支持疗法等综合治疗3天；尼膜地平治疗组在常规治疗组基础上加用尼膜地平针静脉给药治疗3日。观察各组在治疗前、治疗12小时、1天、2天和3天时静脉血清总钙水平的变化，并与正常对照组30例比较。结果：HIE常规治疗组和HIE尼莫地平组水平在治疗前显著降低，并持续至治疗的1天以后。至治疗2天时，HIE常规治疗组的血钙浓度仍然处于较低水平，而尼莫地平组却已提前恢复至正常水平。结论：钙拮抗剂对HIE早期治疗，能提前恢复低钙血症作用，血钙的恢复早晚可能是钙拮抗治疗有效的一个判断指标。
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 钙拮抗剂 血清总钙
Abslractl Objective．Study the effect of Ca-antagonist On serum calcium in acut-estage ofhypoxic ischemic encephalopathy(HIE)of newborn.Methods；136 HIE child-patients were randomly divided into conven- tional therapy group andNimodipine-trea- ting group．Patients in conventional therapygroup received treatmentincluding oxygen theiapy，dehydration reatment，symptomatic treatment，infectionprevention and nutritional suppo~for 3 days；patients in Nimodipine-treating groupreceived treatment including above mentioned treating methods and Nimo-dipineinjection for 3 days．Serum total calcium was measured before treatment，12h，1 day
2 days and 3 days after treatment and was compared with that in normal control group(30 normal children)．Results．Serumtotal calcium decreased significantly before treatment in both conventional therapy group and Nimodipine-treating group andlasted to 1 day after treatment．At the 2 day after treatment．serum total calciumreturned to normal in Nimodipine-treating group but was still at 1ow level inconventional therapy group．Conclusion：Serum calcium can return to normal earlierin HIE patients treated with Ca-antagonist and normal serum calcium can be an indexof effective Ca-antagonist treatment．
Key Words Hypoxic ischemi(en cephalopathy of newborn；Ca-antagonist：Serumtotal calciums
目前已公认细胞内钙超载对急性缺血性神经元损害起关键作用。因此人们认为阻断或干预钙内流可保护缺血神经元损伤，减轻病情[1]。但目前尚缺乏判断钙拮抗剂对缺血缺氧性脑病(HIE)急性期的干预作用或临床疗效的可靠、敏感指标，故钙拮抗剂对HIE急性期的疗效目前众说纷纭。既然人们已经发现HIE时合并低钙血症，那么，血钙水平的变化能否反映HIE时钙拮抗剂的疗效？笔者将近3年来对此问题的临床研究结果总结分析如下。
资料与方法
病例与分组:2003年5月~2006年12月收住我院新生儿病房的HIE患儿136例，男64例，女72例，全部符合1996杭州会议新生儿缺氧血性脑病的诊断依据与临床分度标准[2]。将这些病例根据住院号尾数的单双数随机分为两组，即尼膜地平治疗组(75例)和常规治疗组(61例)。正常对照组选择同期正常足月新生儿30例，其中男13例，女17例。
治疗方法:正常对照组仅给予母乳或人工喂养和生活护理。HIE常规治疗组保持气道通畅、氧疗、脱水、对症、预防感染与营养支持疗法等综合治疗3天。HIE尼膜地平治疗组在HIE常规治疗组基础上加用尼膜地平针静脉给药(剂量为0.2mg /kg体重稀释在20ml 5%GS中，按0.4~0.6ug /(kg·分)微泵泵入)，每日1次,共3次。
观察指标:于治疗前、治疗12小时、1天、2天和3天分别观察三组静脉血清总钙水平的变化。
统计方法:结果以均数±标准差(x±ｓ)表示，计数资料采用采用X2检验，计量资料采用t 检验。P<0.05为有统计学差异。
结 果
HIE常规治疗组与尼莫地平组病的情程度无显著差异(P>0.10)，具有的可比性。
正常对照组、HIE常规治疗组与尼莫地平组的血钙浓度的变化。
正常对照组各时相点无血钙浓度显著变化，而HIE常规治疗组和HIE尼莫地平组在治疗前显著降低，并持续至治疗的1天以后。至治疗2天时HIE常规治疗组的血钙浓度仍然处于较低水平，而HIE尼莫地平组却已提前恢复至正常水平。在治疗3天时，HIE观察两组血钙浓度均可恢复至正常。
討 论
研究表明，HIE时脑组织的缺血性损伤过程及其机制与局灶性脑缺血无异，大量异常钙内流和钙超载是缺氧性神经细胞损害和死亡的最后共同通道[3]。随着钙离子的大量内流，势必导致血钙的下降。在HIE时，组织酸中毒同时可抑制甲状旁腺素的分泌释放，加重了低血钙的程度。缺氧缺血时血清皮质醇增多，使肾排泄的钙增多，血钙进一步下降。此时，低血钙会引起惊厥，加重脑细胞能量代谢的失衡，导致脑细胞内泵活性进一步下降，加速钙内流，加快脑细胞水肿，破坏脑细胞。因此，阻断或有效干预钙内流是HIE早期脑保护治疗的关键环节。我们察发现，HIE患儿的血钙降低期主要发生在发病后的48小时内，48小时后，血钙有自动回升的趋势。这可能与酸中毒的纠正与代偿，致使甲状旁腺恢复功能有关。
本研究在正常对照组、HIE常规治疗组与尼莫地平组的血钙浓度的变化的观察中发现，正常对照组各时相点血钙浓度无显著变化，而HIE常规治疗组和HIE尼莫地平组在治疗前显著降低，并持续至治疗的1天以后。至治疗2天时HIE常规治疗组的血钙浓度仍然处于较低水平，而HIE尼莫地平组却已提前恢复至正常水平。本结果提示，HIE早期进行钙拮抗治疗确有提前恢复低钙血症的作用，而这种血钙恢复作用可能与钙拮抗剂干预了血钙向细胞内转移有关。因此，在HIE早期进行钙拮抗治疗中，血钙的恢复可能是钙拮抗治疗有效的一个判断指标，值得更大量病例的深入研究。
参考文献
1 Ann Stark.Therapeutic hypothermia a promising, yet unproven therapy for HIE. AAP News, 2006， 27(1): 20
2 虞人杰 ,鲍秀兰, 李着算. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度. 中华儿科杂志.997,35 (2): 99~100
3 Tomohiro Omura, Yu Tanaka, Noriyuki Miyata, et al. Effect of a New Inhibitor of the Synthesis of 20-HETE on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury. Stroke, 2006, 37(5): 1307~1313
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 钙拮抗剂 血清总钙
Abslractl Objective．Study the effect of Ca-antagonist On serum calcium in acut-estage ofhypoxic ischemic encephalopathy(HIE)of newborn.Methods；136 HIE child-patients were randomly divided into conven- tional therapy group andNimodipine-trea- ting group．Patients in conventional therapygroup received treatmentincluding oxygen theiapy，dehydration reatment，symptomatic treatment，infectionprevention and nutritional suppo~for 3 days；patients in Nimodipine-treating groupreceived treatment including above mentioned treating methods and Nimo-dipineinjection for 3 days．Serum total calcium was measured before treatment，12h，1 day
2 days and 3 days after treatment and was compared with that in normal control group(30 normal children)．Results．Serumtotal calcium decreased significantly before treatment in both conventional therapy group and Nimodipine-treating group andlasted to 1 day after treatment．At the 2 day after treatment．serum total calciumreturned to normal in Nimodipine-treating group but was still at 1ow level inconventional therapy group．Conclusion：Serum calcium can return to normal earlierin HIE patients treated with Ca-antagonist and normal serum calcium can be an indexof effective Ca-antagonist treatment．
Key Words Hypoxic ischemi(en cephalopathy of newborn；Ca-antagonist：Serumtotal calciums
目前已公认细胞内钙超载对急性缺血性神经元损害起关键作用。因此人们认为阻断或干预钙内流可保护缺血神经元损伤，减轻病情[1]。但目前尚缺乏判断钙拮抗剂对缺血缺氧性脑病(HIE)急性期的干预作用或临床疗效的可靠、敏感指标，故钙拮抗剂对HIE急性期的疗效目前众说纷纭。既然人们已经发现HIE时合并低钙血症，那么，血钙水平的变化能否反映HIE时钙拮抗剂的疗效？笔者将近3年来对此问题的临床研究结果总结分析如下。
资料与方法
病例与分组:2003年5月~2006年12月收住我院新生儿病房的HIE患儿136例，男64例，女72例，全部符合1996杭州会议新生儿缺氧血性脑病的诊断依据与临床分度标准[2]。将这些病例根据住院号尾数的单双数随机分为两组，即尼膜地平治疗组(75例)和常规治疗组(61例)。正常对照组选择同期正常足月新生儿30例，其中男13例，女17例。
治疗方法:正常对照组仅给予母乳或人工喂养和生活护理。HIE常规治疗组保持气道通畅、氧疗、脱水、对症、预防感染与营养支持疗法等综合治疗3天。HIE尼膜地平治疗组在HIE常规治疗组基础上加用尼膜地平针静脉给药(剂量为0.2mg /kg体重稀释在20ml 5%GS中，按0.4~0.6ug /(kg·分)微泵泵入)，每日1次,共3次。
观察指标:于治疗前、治疗12小时、1天、2天和3天分别观察三组静脉血清总钙水平的变化。
统计方法:结果以均数±标准差(x±ｓ)表示，计数资料采用采用X2检验，计量资料采用t 检验。P<0.05为有统计学差异。
结 果
HIE常规治疗组与尼莫地平组病的情程度无显著差异(P>0.10)，具有的可比性。
正常对照组、HIE常规治疗组与尼莫地平组的血钙浓度的变化。
正常对照组各时相点无血钙浓度显著变化，而HIE常规治疗组和HIE尼莫地平组在治疗前显著降低，并持续至治疗的1天以后。至治疗2天时HIE常规治疗组的血钙浓度仍然处于较低水平，而HIE尼莫地平组却已提前恢复至正常水平。在治疗3天时，HIE观察两组血钙浓度均可恢复至正常。
討 论
研究表明，HIE时脑组织的缺血性损伤过程及其机制与局灶性脑缺血无异，大量异常钙内流和钙超载是缺氧性神经细胞损害和死亡的最后共同通道[3]。随着钙离子的大量内流，势必导致血钙的下降。在HIE时，组织酸中毒同时可抑制甲状旁腺素的分泌释放，加重了低血钙的程度。缺氧缺血时血清皮质醇增多，使肾排泄的钙增多，血钙进一步下降。此时，低血钙会引起惊厥，加重脑细胞能量代谢的失衡，导致脑细胞内泵活性进一步下降，加速钙内流，加快脑细胞水肿，破坏脑细胞。因此，阻断或有效干预钙内流是HIE早期脑保护治疗的关键环节。我们察发现，HIE患儿的血钙降低期主要发生在发病后的48小时内，48小时后，血钙有自动回升的趋势。这可能与酸中毒的纠正与代偿，致使甲状旁腺恢复功能有关。
本研究在正常对照组、HIE常规治疗组与尼莫地平组的血钙浓度的变化的观察中发现，正常对照组各时相点血钙浓度无显著变化，而HIE常规治疗组和HIE尼莫地平组在治疗前显著降低，并持续至治疗的1天以后。至治疗2天时HIE常规治疗组的血钙浓度仍然处于较低水平，而HIE尼莫地平组却已提前恢复至正常水平。本结果提示，HIE早期进行钙拮抗治疗确有提前恢复低钙血症的作用，而这种血钙恢复作用可能与钙拮抗剂干预了血钙向细胞内转移有关。因此，在HIE早期进行钙拮抗治疗中，血钙的恢复可能是钙拮抗治疗有效的一个判断指标，值得更大量病例的深入研究。
参考文献
1 Ann Stark.Therapeutic hypothermia a promising, yet unproven therapy for HIE. AAP News, 2006， 27(1): 20
2 虞人杰 ,鲍秀兰, 李着算. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度. 中华儿科杂志.997,35 (2): 99~100
3 Tomohiro Omura, Yu Tanaka, Noriyuki Miyata, et al. Effect of a New Inhibitor of the Synthesis of 20-HETE on Cerebral Ischemia Reperfusion Injury. Stroke, 2006, 37(5): 1307~1313