评价右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠细胞外信号调节激酶(ERK)/钠钾ATP酶(Na＋-K＋-ATPase)信号通路的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠48只，体重270～320 g，4～5月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：对照组(C组)、VILI组(V组) 、右美托咪定组(D组)和右美托咪定＋育亨宾(α2肾上腺素能受体阻断剂)组(DY组) 。C组不行机械通气，自主呼吸空气4 h；V组机械通气(通气频率40次/min，VT 40 ml/kg，I∶E 1∶1，PEEP 0，FiO2 21%)4 h；D组机械通气前20 min静脉输注右美托咪定5.0 μg/kg，机械通气期间以5.0 μg·kg-1· h-1的速率静脉输注，DY组给予右美托咪定前10 min时静脉注射育亨宾0.1 mg/kg，其余处理同D组。机械通气4 h时，取血标本和肺组织，测定肺湿/干重(W/D)比值与肺通透指数(LPI)，观察肺组织病理学结果，测定肺泡内液体清除率(AFC)。采用Western blot法检测肺组织ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、Na＋-K＋-ATPase的表达水平。
结果与C组比较，V组与DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na＋-K＋-ATPase表达下调(P<0.05) ，D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与V组比较，D组肺组织LPI和W/D比值降低，AFC升高，p-ERK表达下调，Na＋-K＋-ATPase表达上调(P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻，DY组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与D组比较，DY组肺组织LPI和W/D比值升高，AFC降低，p-ERK表达上调，Na＋-K＋-ATPase表达下调(P<0.05)，肺组织病理学损伤加重。
结论右美托咪定减轻大鼠VILI的机制可能与激动α2肾上腺素能受体，抑制ERK/Na＋-K＋-ATPase信号通路有关。