【目的】研究钙蛋白酶在血管紧张素II（Ang II）诱导的心肌纤维化中的作用及作用机制。【方法】原代培养SD大鼠心肌成纤维细胞（CF）,取传代2-4代细胞,,预先给予不同浓度calpain抑制剂PD150616,观察对Ang II诱导致纤维化模型的影响。实验分为空白对照组（control）、模型组（Ang II）、低浓度给药组（Ang II+PD150616₅μmol/L）、高浓度给药组（Ang II+PD150616₁0μmol/L）。Edu检测CF增殖,Western blot检测纤维化因子纤连蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达,同时检测calpain激活的下游产物Cleavedα-Fodrin以及胞浆中p-IκB与细胞核内P65、NFAT4的蛋白水平变化。【结果】PD150616显著抑制由Ang II诱导的CF增殖及FN、CTGF、α-SMA等纤维化因子表达上调。Ang II显著提高Cleavedα-Fodrin的表达,PD150616可阻断Ang II的作用,提示calpain受Ang II激活,是Ang II作用的下游因子。PD150616可抑制Ang II引起的胞内IκB磷酸化和胞核中p65、NFAT4的表达上调,提示calpain的作用与NF-κB、NFAT4转位入核的信号通路相关。【结论】calpain在Ang II刺激诱导心肌纤维化过程中发挥重要作用,其机制可能与NF-κB和NFAT信号通路的激活有关。