【摘 要】
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目的 探讨丹参酮Ⅱ磺酸钠和达格列净联合应用对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其作用机制.方法 将75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、丹参酮ⅡA磺酸钠组(1 mg·kg-1)、达格列
【机 构】
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新疆维吾尔自治区中医医院内分泌科,乌鲁木齐 830001
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目的 探讨丹参酮Ⅱ磺酸钠和达格列净联合应用对糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及其作用机制.方法 将75只SD大鼠随机分为对照组、模型组、丹参酮ⅡA磺酸钠组(1 mg·kg-1)、达格列净组(1 mg·kg-1)、联合组,每组15只,除对照组外,其余组大鼠均采用高糖高脂饲料喂养后腹腔注射链脲佐菌素以建立糖尿病肾病(DN)模型.造模后各组大鼠进行对应处理12周,收集大鼠24 h尿液并采集血液,检测尿蛋白(UP)、血糖(BG)、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN),HE染色和TUNEL染色检测肾组织病理学变化与细胞凋亡情况,ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)与白细胞介素-6(IL-6),检测肾组织匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,Western blot检测肾组织凋亡相关蛋白表达,免疫组化染色检测结缔组织生长因子(CTGF)与单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达.结果 与模型组相比,丹参酮ⅡA磺酸钠组、达格列净组、联合组大鼠的血糖水平降低,24 h UP、SCr和BUN下降,肾损伤明显改善,细胞凋亡率降低,TNF-α、IL-1β与IL-6含量下降,SOD、GSH-Px含量升高,MDA含量降低.同时,CTGF、MCP-1、Bax、Caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05).联合组除血糖含量无差异外,其他作用较丹参酮ⅡA磺酸钠组与达格列净组作用更为明显(P<0.05).结论 1 mg·kg-1丹参酮ⅡA磺酸钠和1 mg·kg-1达格列净联合作用能够明显改善DN大鼠的肾组织损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应、细胞凋亡及氧化应激反应,以及调控CTGF与MCP-1表达相关.
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