探讨血管紧张素转化酶(ACE)插入/缺失基因多态性、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)-1607位点1G/2G基因多态性与河北地区汉族人群特发性肺纤维化(IPF)患病风险的关系。
方法选取2009年11月至2011年5月河北医科大学第二医院呼吸内科临床确诊为IPF的住院患者84例(IPF组)及同期体检中心健康汉族人群100名(对照组)，分别应用聚合酶链反应(PCR)技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测ACE插入/缺失基因多态性以及MMP-1-1607 1G/2G基因多态性基因型分布，并采用完全随机法抽取样本测序验证，同时采用竞争放射免疫分析法测定血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量，酶联免疫反应(ELISA)技术测定血清MMP-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)浓度变化。
结果(1)IPF组ACE插入/缺失基因多态性的DD基因型分布频率为47.6%(40/84)，高于对照组的24%(24/100)，差异有统计学意义(χ2＝11.227，P<0.05)，IPF组D等位基因分布频率为61.3%(103/168)，高于对照组的50.5%(101/200)，差异有统计学意义(χ2＝4.318，P<0.05)；ACE插入/缺失基因多态性在IPF患者不同性别基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2值分别为1.069和0.030，P>0.05)；不同年龄段基因型及等位基因差异无统计学意义(χ2值分别为0.456及0.511，P>0.05)。IPF组及对照组血浆AngⅡ水平均以DD基因型最高，DI次之，Ⅱ最低。IPF组各基因型血浆AngⅡ水平均高于对照组(均P<0.05)。MMP-1-1607位点1G/2G基因多态性各基因型及等位基因分布频率两组间比较差异无统计学意义(χ2值分别为0.94和0.001，均P>0.05)。(2)IPF组血浆AngⅡ含量、血清MMP-1和TIMP-1蛋白浓度、MMP-1/TIMP-1比值均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。
结论(1)ACE插入/缺失基因多态性与IPF发病可能存在相关性，血浆AngⅡ浓度既受ACE插入/缺失基因多态性影响也受环境因素影响。MMP-1-1607位点1G/2G基因多态性可能与IPF发病不相关。(2)IPF患者血浆中AngⅡ、血清中MMP-1和TIMP-1浓度、MMP-1/TIMP-1比值的升高与IPF发病可能存在相关性。