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摘 要：目的 探讨替诺福韦酯治疗核苷（酸）类药物（NAs）多重耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法 选取2016年7月～2019年7月中国人民解放军海军第九七一医院医院收治的100例NAs多重耐药CHB患者，根据临床所应用的治疗方法分为常规治疗组与替诺福韦酯组，每组50例。治疗结束后对比两组的肝功能恢复情况、血清生物化学及病毒应答率。结果 替诺福韦酯组血清生物化学应答率、病毒应答率均高于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。替诺福韦酯组治疗前的白蛋白、总胆红素、总胆固醇及乙肝病毒DNA（HBV-DNA）检测值与常规治疗组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。替诺福韦酯组治疗后的白蛋白、总胆红素、总胆固醇及HBV-DNA检测值均低于常规治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 NAs多重耐药CHB患者采取替诺福韦酯挽救治疗，疗效确切，可有效抑制病毒，并改善患者肝功能，值得临床深入观察。
关键词：替诺福韦酯;NAs多重耐药CHB;疗效
临床常见慢性传染性疾病类型中，CHB为发病率极高的一种[1-2]。CHB患者临床接受抗病毒治疗时，伴随用药人群不断扩大，用药时间越来越长，比较容易发生严重的耐药问题，不仅会加大临床治疗难度，影响疗效，同时还会对患者的身心健康及生命安全构成威胁[3-4]。为此，临床医生科学、合理、有效制订治疗方案是提高NAs多重耐药CHB患者治疗效果，改善患者预后的关键[5-6]。本文对100例NAs多重耐药CHB患者作出以下报道，以期为替诺福韦酯治疗NAs多重耐药CHB的有关临床研究提供部分参考资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年7月～2019年7月中国人民解放军海军第九七一医院收治的100例NAs多重耐药CHB患者，根据临床所应用的治疗方法分为常规治疗组与替诺福韦酯组，每组50例。常规治疗组中，男27例，女23例;年龄23～79岁，平均（50.72±2.89）岁;按照耐药情况划分：阿德福韦9例，恩替卡韦耐药7例，拉米夫定耐药23例，替比夫定耐药5例，拉米夫定联合阿德福韦耐药6例。替诺福韦酯组中，男28例，女22例;年龄24～80岁，平均（51.26±2.97）岁;按照耐药情况划分：阿德福韦10例，恩替卡韦耐药6例，拉米夫定耐药24例，替比夫定耐药3例，拉米夫定联合阿德福韦耐药7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳排标准
纳入标准：①全部患者均接受NAs治疗，且经慢性乙肝病毒基因检测结果显示存在2～3个基因位点发生突变;②患者肝功能发生异常，乳酸水平及肾功能表现正常，乙型肝炎表面抗原（HbsAg）诊断为阳性;③签署知情同意书。
排除标准：①酒精性肝病;②自身免疫性肝病;③非酒精性脂肪性肝病及遗传代谢性等肝病患者。
1.3 方法
常规治疗组主要给予常规内科治疗，比如注射适量的异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、腺苷蛋氨酸、新鲜冰冻血浆以及人血白蛋白等，30 d为1个疗程，治疗4个疗程。
替诺福韦酯组基于常规治疗的前提下应用替诺福韦酯治疗：替诺福韦酯（生产企业：Aspen Port Elizabeth Ltd，国药准字H20130589），口服，300 mg/片，1片/（次·d），30 d为1个疗程，治疗4个疗程。
1.4 观察指标
详细观察及记录两组患者治疗前后的肝功能复常效果、血清生物化学及病毒应答率，其中肝功能复常效果主要指患者治疗前后的白蛋白（采取免疫化学法检测法）、总胆红素（采取胆红素氧化酶法检测）、总胆固醇（采取胆固醇氧化酶法检测）及乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）检测值（采取实时荧光定量PCR检测）;血清生物化学应答率指谷丙转氨酶恢复正常患者所占比例、病毒应答率指HBV-DNA水平每毫升低于103拷貝的患者所占比例。
1.5 统计学分析
全部数据均使用SPSS 21.0统计软件，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清生物化学及病毒应答率分析
替诺福韦酯组的血清生物化学应答率、病毒应答率均高于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肝功能复常效果分析
替诺福韦酯组患者治疗后白蛋白、总胆红素、总胆固醇及HBV-DNA均明显低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
NAs常见相似药物中，替诺福韦酯为比较常见的一种，通常临床主要应用在CHB等患者治疗中[7-8]。替诺福韦酯能够对患者免疫缺陷病毒的反转录酶进行干预，从而有效控制细胞中病毒的分裂繁殖情况，进一步促使病情在某种程度上被控制。此外，替诺福韦酯还属于口服药物之一，患者服用后会马上发生水解反应并分解出替诺福韦，与细胞激酶发生化学作用后转变为替诺福韦二磷酸这一主要有效成分，而该成分能够通过一种特殊方式在乙肝病毒分裂时对病毒合成时间进行拖延，影响病毒的进一步复制，进而取得延缓病情的效果。由于替诺福韦酯具备极强的抗病毒作用，耐药性不高，可以明显减轻核苷（酸）类药物（恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定以及部分阿德福韦酯等）多重耐药慢性乙型肝炎患者的炎症，甚至改善患者的抗病毒疗效。同时，该药还能够减缓患者病情的恶化速度，甚至明显改善肝硬化及肝器官病变，进而有效提高患者的存活率。本研究结果中，替诺福韦酯组患者治疗后白蛋白、总胆红素、总胆固醇及HBV-DNA均优于常规治疗组（P<0.05）;该结果与包雪梅和张剑[9]的研究大体相同，充分显示了替诺福韦酯能够有效改善NAs多重耐药CHB患者的肝功能合成机能，并降低患者的白蛋白及胆固醇等含量，进一步对患者的肝功能起到恢复作用。
综上所述，NAs多重耐药CHB患者应用替诺福韦酯进行挽救治疗，不仅可以对病毒进行抑制，同时还能够改善患者的肝功能。
参考文献
[1]朱瑞.使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J].天津医科大学，2016，35（20）：1312-1314.
[2]赵攀，戴久增，柳芳芳，等.核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV基因耐药变异影响因素分析[J].传染病信息，2017，14（30）：2476-2478.
[3]朱冬梅，叶春艳，钱梅云.替诺福韦酯挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探[J].实用肝脏病杂志，2016，18（21）：2337-2340.
[4]毛海鹰，廖礼艳，胡秋菊.恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭疗效的Meta分析[J].实用肝脏病杂志，2018，19（25）：2491-2495.
[5]杨丹红，赵年丰，潘红英.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2017，23（31）：1075-1076.
[6]丁丹，鞠琪，孙兴，等.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（29）：5689-5690.
[7]曲晓坤.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效观察[J].国际感染病学（电子版），2020，9（1）：128-129.
[8]周志强，冯全生.冯全生教授运用王氏连朴饮治疗脾胃湿热型慢性乙型肝炎60例[J].亚太传统医药，2020，16（3）：102-103.
[9]包雪梅，张剑.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效分析[J].国际感染病学（电子版），2020，9（1）：106.
关键词：替诺福韦酯;NAs多重耐药CHB;疗效
临床常见慢性传染性疾病类型中，CHB为发病率极高的一种[1-2]。CHB患者临床接受抗病毒治疗时，伴随用药人群不断扩大，用药时间越来越长，比较容易发生严重的耐药问题，不仅会加大临床治疗难度，影响疗效，同时还会对患者的身心健康及生命安全构成威胁[3-4]。为此，临床医生科学、合理、有效制订治疗方案是提高NAs多重耐药CHB患者治疗效果，改善患者预后的关键[5-6]。本文对100例NAs多重耐药CHB患者作出以下报道，以期为替诺福韦酯治疗NAs多重耐药CHB的有关临床研究提供部分参考资料。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年7月～2019年7月中国人民解放军海军第九七一医院收治的100例NAs多重耐药CHB患者，根据临床所应用的治疗方法分为常规治疗组与替诺福韦酯组，每组50例。常规治疗组中，男27例，女23例;年龄23～79岁，平均（50.72±2.89）岁;按照耐药情况划分：阿德福韦9例，恩替卡韦耐药7例，拉米夫定耐药23例，替比夫定耐药5例，拉米夫定联合阿德福韦耐药6例。替诺福韦酯组中，男28例，女22例;年龄24～80岁，平均（51.26±2.97）岁;按照耐药情况划分：阿德福韦10例，恩替卡韦耐药6例，拉米夫定耐药24例，替比夫定耐药3例，拉米夫定联合阿德福韦耐药7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳排标准
纳入标准：①全部患者均接受NAs治疗，且经慢性乙肝病毒基因检测结果显示存在2～3个基因位点发生突变;②患者肝功能发生异常，乳酸水平及肾功能表现正常，乙型肝炎表面抗原（HbsAg）诊断为阳性;③签署知情同意书。
排除标准：①酒精性肝病;②自身免疫性肝病;③非酒精性脂肪性肝病及遗传代谢性等肝病患者。
1.3 方法
常规治疗组主要给予常规内科治疗，比如注射适量的异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素、腺苷蛋氨酸、新鲜冰冻血浆以及人血白蛋白等，30 d为1个疗程，治疗4个疗程。
替诺福韦酯组基于常规治疗的前提下应用替诺福韦酯治疗：替诺福韦酯（生产企业：Aspen Port Elizabeth Ltd，国药准字H20130589），口服，300 mg/片，1片/（次·d），30 d为1个疗程，治疗4个疗程。
1.4 观察指标
详细观察及记录两组患者治疗前后的肝功能复常效果、血清生物化学及病毒应答率，其中肝功能复常效果主要指患者治疗前后的白蛋白（采取免疫化学法检测法）、总胆红素（采取胆红素氧化酶法检测）、总胆固醇（采取胆固醇氧化酶法检测）及乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）检测值（采取实时荧光定量PCR检测）;血清生物化学应答率指谷丙转氨酶恢复正常患者所占比例、病毒应答率指HBV-DNA水平每毫升低于103拷貝的患者所占比例。
1.5 统计学分析
全部数据均使用SPSS 21.0统计软件，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清生物化学及病毒应答率分析
替诺福韦酯组的血清生物化学应答率、病毒应答率均高于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组肝功能复常效果分析
替诺福韦酯组患者治疗后白蛋白、总胆红素、总胆固醇及HBV-DNA均明显低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
NAs常见相似药物中，替诺福韦酯为比较常见的一种，通常临床主要应用在CHB等患者治疗中[7-8]。替诺福韦酯能够对患者免疫缺陷病毒的反转录酶进行干预，从而有效控制细胞中病毒的分裂繁殖情况，进一步促使病情在某种程度上被控制。此外，替诺福韦酯还属于口服药物之一，患者服用后会马上发生水解反应并分解出替诺福韦，与细胞激酶发生化学作用后转变为替诺福韦二磷酸这一主要有效成分，而该成分能够通过一种特殊方式在乙肝病毒分裂时对病毒合成时间进行拖延，影响病毒的进一步复制，进而取得延缓病情的效果。由于替诺福韦酯具备极强的抗病毒作用，耐药性不高，可以明显减轻核苷（酸）类药物（恩替卡韦、拉米夫定、替比夫定以及部分阿德福韦酯等）多重耐药慢性乙型肝炎患者的炎症，甚至改善患者的抗病毒疗效。同时，该药还能够减缓患者病情的恶化速度，甚至明显改善肝硬化及肝器官病变，进而有效提高患者的存活率。本研究结果中，替诺福韦酯组患者治疗后白蛋白、总胆红素、总胆固醇及HBV-DNA均优于常规治疗组（P<0.05）;该结果与包雪梅和张剑[9]的研究大体相同，充分显示了替诺福韦酯能够有效改善NAs多重耐药CHB患者的肝功能合成机能，并降低患者的白蛋白及胆固醇等含量，进一步对患者的肝功能起到恢复作用。
综上所述，NAs多重耐药CHB患者应用替诺福韦酯进行挽救治疗，不仅可以对病毒进行抑制，同时还能够改善患者的肝功能。
参考文献
[1]朱瑞.使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J].天津医科大学，2016，35（20）：1312-1314.
[2]赵攀，戴久增，柳芳芳，等.核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV基因耐药变异影响因素分析[J].传染病信息，2017，14（30）：2476-2478.
[3]朱冬梅，叶春艳，钱梅云.替诺福韦酯挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探[J].实用肝脏病杂志，2016，18（21）：2337-2340.
[4]毛海鹰，廖礼艳，胡秋菊.恩替卡韦治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭疗效的Meta分析[J].实用肝脏病杂志，2018，19（25）：2491-2495.
[5]杨丹红，赵年丰，潘红英.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2017，23（31）：1075-1076.
[6]丁丹，鞠琪，孙兴，等.替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（29）：5689-5690.
[7]曲晓坤.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效观察[J].国际感染病学（电子版），2020，9（1）：128-129.
[8]周志强，冯全生.冯全生教授运用王氏连朴饮治疗脾胃湿热型慢性乙型肝炎60例[J].亚太传统医药，2020，16（3）：102-103.
[9]包雪梅，张剑.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床疗效分析[J].国际感染病学（电子版），2020，9（1）：106.