【摘 要】
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目的 观察缺氧诱导因子1α (HIF-1α)及结缔组织生长因子(CTGF)在慢性肾小管间质纤维化中的表达,以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对其影响.方法 应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型.将健康成年的雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组(n=10)、模型组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10).后者术前2d开始给厄贝沙坦,假手术组和模型组仅予等量生理盐水灌胃
【机 构】
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目的 观察缺氧诱导因子1α (HIF-1α)及结缔组织生长因子(CTGF)在慢性肾小管间质纤维化中的表达,以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)厄贝沙坦对其影响.方法 应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型.将健康成年的雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组(n=10)、模型组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10).后者术前2d开始给厄贝沙坦,假手术组和模型组仅予等量生理盐水灌胃.观察各组大鼠第2周肾功能、24 h尿蛋白量和肾组织病理学改变.原位杂交和Western印迹法检测HIF-1α、CTGF在肾小管间质中的表达.结果 与假手术组比较,模型组BUN、Scr及24 h尿蛋白量增高(均P＜0.05),肾组织HIF-1α mRNA及蛋白表达亦显著增高(均P＜0.05),主要分布在小管间质细胞的胞质；HIF-1α mRNA的表达与CTGF mRNA的表达呈正相关(r=0.697,P＜0.01).与模型组比较,厄贝沙坦组大鼠尿蛋白量减少[(103.44±8.76) mg/24 h比(278.23±26.15) mg/24 h,P＜0.01],Scr下降[(109.15±3.93) μmol/L比(185.04±13.45) μmol/L,P＜0.01],肾小管间质病变面积减少(0.28±0.02比0.51 ±0.05,P＜0.01),肾小管间质细胞的HIF-1 αmRNA和蛋白、CTGF mRNA和蛋白表达均显著减少(均P＜ 0.01).结论 单侧输尿管梗阻大鼠肾间质HIF-1α和CTGF表达明显增高,厄贝沙坦可能通过下调HIF-1α和CTGF的表达来改善肾脏纤维化。
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