【摘 要】
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目的 探讨染料木素(genistein,Gen)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的心脏毒性的保护作用及可能机制.方法 将24只SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、染料木素组(Gen)、阿霉素诱导组(Dox)和染料木素治疗组(Gen+Dox).除Ctrl组,其余组分别给予相应药物,用药6周.给药结束后计算大鼠心重/体重比和体长/尾长比,空腹采血检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,苏木精-伊红染色观察大鼠心
【机 构】
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徐州医科大学生理学教研室,江苏 徐州 221004;徐州医科大学第一临床医学院;徐州医科大学生理学教研室,江苏 徐州 221004;徐州医科大学生理学教研室,江苏 徐州 221004;徐州医科大学基础
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目的 探讨染料木素(genistein,Gen)对阿霉素(doxorubicin,Dox)诱导的心脏毒性的保护作用及可能机制.方法 将24只SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、染料木素组(Gen)、阿霉素诱导组(Dox)和染料木素治疗组(Gen+Dox).除Ctrl组,其余组分别给予相应药物,用药6周.给药结束后计算大鼠心重/体重比和体长/尾长比,空腹采血检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量,苏木精-伊红染色观察大鼠心肌组织形态学变化,免疫组化技术检测大鼠心肌组织中Caspase-3的表达,超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色半定量法检测大鼠心肌细胞H9C2的荧光表达,Western blot检测凋亡蛋白Caspase-3的表达.结果 各组大鼠心重/体重及体长/尾长比值略有变化,但差异无统计学意义(P>0.05).与Ctrl组相比,Dox组血清中CK和LDH含量明显升高(P<0.01),Gen+Dox治疗组上述指标显著下降(P<0.01).Dox组心肌组织呈片状坏死、心肌纤维增多、心肌细胞凋亡明显,而染料木素治疗后心肌细胞排列较为整齐、结构清晰、心肌纤维少量.Dox组细胞DHE荧光表达较Ctrl组显著增强,Caspase-3蛋白表达水平明显上调(P<0.05),染料木素治疗后DHE荧光表达及Caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.01).结论 染料木素可能通过缓解氧化应激,下调Caspase-3蛋白表达从而抑制细胞凋亡,进而对阿霉素诱导的心脏毒性发挥保护作用.
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