论文部分内容阅读
通讯作者：马季，1973年09，男，回族，甘肃嘉峪关人，就职于甘肃省嘉峪关市中医医院，副主任医师，本科。研究方向：内分泌方面。
摘 要：目的：对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，并分析其应用效果。方法：选取2018年1月—2020年1月，在我院治疗的86例老年T2DM患者，将其分为两组。对照组43例，使用二甲双胍治疗;观察组43例，使用利拉鲁肽治疗。对比两组患者的糖脂代谢指标、骨密度、胰岛功能等指标。结果：两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05）。结论：对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗可有效改善患者血糖水平、脂代谢、胰岛功能及骨密度状态，具有较高的推广价值。
关键词：胰岛功能;骨密度;糖脂代谢;利拉鲁肽
一、前言
老年人是2型糖尿病（T2DM）的主要发病人群，且研究发现，老年T2DM患者往往血糖控制不佳，且随着病程的延长，容易出现严重的心血管疾病并发症，严重影响患者的身心健康及生活质量[1]。同时，老年T2DM患者多存在胰岛β细胞功能受损、血管内皮细胞功能紊乱情况，而后者是诱发心脑血管疾病、动脉粥样硬化的重要危险因素。由此可见，在老年T2DM患者治疗期间，改善患者胰岛β细胞功能非常重要。利拉鲁肽属于新一代降糖药物，是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有良好的控制血糖、调节血脂、改善胰岛β细胞功能、降低体重等效果，但在利拉鲁肽对患者骨密度影响方面，目前相关研究较少[2]。考虑到老年患者的特殊性，在选择治疗药物时，必须充分考虑其对骨密度的影响。针对这种情况，本文将对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，并分析其应用效果，现报道如下。
二、资料与方法
（一）一般资料
选取2018年1月—2020年1月，在我院治疗的86例老年T2DM患者。
1. 纳入标准
（1）根据《中国2型糖尿病防治指南》[3]，明确诊断为T2DM。
（2）初发患者，入组前未使用降糖药物治疗。
（3）年龄 > 60岁。
（4）病历资料完整，遵医行为良好，已签署知情同意，经过医院伦理委员会批准。
2. 排除标准
（1）1型糖尿病患者。
（2）其他原因所致高血糖患者。
（3）合并相关急性、慢性并发症患者。
（4）存在内分泌疾病、肝肾功能异常、心脑血管疾病患者等。
采取随机数字表法，将其分为两组。观察组43例，男性21例，女性22例，年龄63～74岁，平均（66.75±4.36）岁，空腹血糖（FPG）为7.24～10.25 mmol/L，平均（8.84±0.98） mmol/L，体重指数（BMI）为22.41～27.89 kg/m2，平均（24.59±1.06） kg/m2。对照组43例，男性22例，女性21例，年龄62～75岁，平均（67.95±4.91）岁，FPG为7.30～10.10 mmol/L，平均（8.79±0.91） mmol/L，BMI为22.50～28.01 kg/m2，平均（24.64±1.09） kg/m2。
（二）方法
所有患者均接受饮食指导，制定个体化糖尿病饮食处方;给予患者运动指导，20 min/次，3 次/d。同时，对照组患者使用二甲双胍（贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20073382）治疗，口服，0.25～0.5 g/次，3～4 次/d。观察组患者使用利拉鲁肽（S20160004，Novo Nordisk A/S）治疗，皮下注射，初始剂量0.6 mg/次，1 次/d，随后调整为1.2 mg/次，1 次/d。两组患者均治疗4周，治疗期间定期进行血糖值监测。
（三）评价标准
1. 对比两组患者的糖脂代谢指标，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等。
2. 对比两组患者胰岛功能指标，包括空腹C肽（FC-P）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）等。
3. 对比两组患者骨密度指标，包括骨钙素（BGP）及骨密度（BMD）指标，BGP通过采取放免法检测，BMD使用双能X线骨密度仪检测，测量部位为第1～4腰椎。
（四）统计学方法
采取SPSS22.0软件处理，计数资料使用（%）表示，计量资料使用（X?±s），进行X2或t檢验。P < 0.05表示差异，有统计学意义。
三、结果
（一）糖脂代谢指标对比
两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05），见表1。
（二）胰岛功能对比
治疗后，观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05），见表2。
（三）骨密度对比
治疗后，观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05），见表3。
四、讨论
我国糖尿病患病人口基础较大，且90%以上患者均为T2DM患者，老年患者占比较高。研究发现，与中青年患者相比，老年T2DM患者多伴有血管内皮功能损伤，极易诱发心脑血管疾病、动脉粥样硬化[4]。同时，随着病程的延长、病情的进展，胰岛β细胞功能也会逐步下降，影响血糖控制的稳定性。此外，随着内源性胰岛素分泌量的不断下降，大部分患者在发病10年内会出现单纯口服降糖药物效果下降的情况，需要联合胰岛素治疗，但该治疗方案在改善患者胰岛β细胞功能、血管内皮功能方面效果不理想。近年来，利拉鲁肽在临床上逐步得到应用，收到了显著成果，为老年T2DM患者的临床治疗提供了新的途径[5]。 GLP-1是回肠、结肠、空肠等L细胞合成的物质，在进餐后，GLP-1分泌增加，并会刺激胰岛β细胞合成，增加胰岛素的分泌。同时，GLP-1还能够对胃酸分泌、胰高血糖素产生抑制作用，延缓胃排空，提高胰島素敏感性。此外，GLP-1还能够抑制摄食中枢，减少摄食，从而调节血糖水平[6]。作为GLP-1受体激动剂，使用利拉鲁肽治疗后，可上调GLP-1受体，从而使GLP-1发挥作用，达到控制血糖、减轻体重、增加胰岛素分泌等效果。在本次研究中，两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05），表明两种药物的降糖效果相当，但利拉鲁肽对血脂、胰岛功能改善效果更明显。推测与利拉鲁肽增强胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛素分泌、减轻体重等作用机制有关。以往有报道显示[7]，对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗后患者FPG、餐后2 h血糖（2h PBG）、HbA1c等血糖指标以及FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰岛功能指标改善效果更好，与本次研究结果基本相符。此外，在本次研究中，观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05），表明利拉鲁肽可更好地改善患者骨密度水平，而二甲双胍对患者骨密度无明显改善效果。
分析其改善骨密度的机制，动物实验显示，利拉鲁肽可使去卵巢大鼠骨合成增加，激活Wtn通路，可减少骨丢失。也有研究显示[8]，对于新诊断T2DM患者，利拉鲁肽、二甲双胍对骨密度影响均不显著，但利拉鲁肽可降低血清β-CTx水平。因此，对于老年患者、体重下降的肥胖妇女，可使用利拉鲁肽治疗，促进骨形成，通过调节肠道钙磷代谢可减少骨流失。应注意的是，由于利拉鲁肽会影响胃肠蠕动及胃排空，因此可能引起恶心、呕吐等表现，部分患者可能出现低血糖，应注意调整剂量，提高用药安全性。
综上所述，对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗可有效改善患者血糖水平、脂代谢、胰岛功能及骨密度状态，具有较高的推广价值。
参考文献：
[1]林园，冯利.利拉鲁肽联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代谢的影响[J].中国老年学杂志， 2020，40（03）：502-504.
[2]田利华，薛亚男，涂强.幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪肝对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响[J].检验医学与临床， 2020，17（02）：237-240.
[3]李爽，沈莺，赵娜.西药联合安糖饮对脾虚痰湿型2型糖尿病42例胰岛素抵抗及糖脂代谢的影响[J].中国民族民间医药， 2020，29（01）：97-99.
[4]陆梓华，吕雄，曹明满，毕建璐，黄艳丽.舒正颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常PI3K/AKT信号通路的影响[J].广州中医药大学学报， 2020，37（01）：128-134.
[5]马军民，李伟，何泽来.5种肿瘤标志物与2型糖尿病患者糖脂代谢的相关性分析[J].皖南医学院学报， 2019，38（06）：528-531.
[6]梁敏，王海牛，黄鹏，朱玮华，李顺昌.抗阻运动对2型糖尿病糖脂代谢异常患者干预效果的系统综述和Meta分析[J].中国组织工程研究， 2019，23（35）：5718-5726.
[7]李芳.观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果[J].中国现代药物应用， 2019，13（08）：82-83.
[8]曾海勇，李海燕，周丽明，李明政，刘雪婷.地特胰岛素联合二甲双胍、利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗， 2018，29（15）：2369-2371.
摘 要：目的：对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，并分析其应用效果。方法：选取2018年1月—2020年1月，在我院治疗的86例老年T2DM患者，将其分为两组。对照组43例，使用二甲双胍治疗;观察组43例，使用利拉鲁肽治疗。对比两组患者的糖脂代谢指标、骨密度、胰岛功能等指标。结果：两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05）。结论：对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗可有效改善患者血糖水平、脂代谢、胰岛功能及骨密度状态，具有较高的推广价值。
关键词：胰岛功能;骨密度;糖脂代谢;利拉鲁肽
一、前言
老年人是2型糖尿病（T2DM）的主要发病人群，且研究发现，老年T2DM患者往往血糖控制不佳，且随着病程的延长，容易出现严重的心血管疾病并发症，严重影响患者的身心健康及生活质量[1]。同时，老年T2DM患者多存在胰岛β细胞功能受损、血管内皮细胞功能紊乱情况，而后者是诱发心脑血管疾病、动脉粥样硬化的重要危险因素。由此可见，在老年T2DM患者治疗期间，改善患者胰岛β细胞功能非常重要。利拉鲁肽属于新一代降糖药物，是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有良好的控制血糖、调节血脂、改善胰岛β细胞功能、降低体重等效果，但在利拉鲁肽对患者骨密度影响方面，目前相关研究较少[2]。考虑到老年患者的特殊性，在选择治疗药物时，必须充分考虑其对骨密度的影响。针对这种情况，本文将对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗，并分析其应用效果，现报道如下。
二、资料与方法
（一）一般资料
选取2018年1月—2020年1月，在我院治疗的86例老年T2DM患者。
1. 纳入标准
（1）根据《中国2型糖尿病防治指南》[3]，明确诊断为T2DM。
（2）初发患者，入组前未使用降糖药物治疗。
（3）年龄 > 60岁。
（4）病历资料完整，遵医行为良好，已签署知情同意，经过医院伦理委员会批准。
2. 排除标准
（1）1型糖尿病患者。
（2）其他原因所致高血糖患者。
（3）合并相关急性、慢性并发症患者。
（4）存在内分泌疾病、肝肾功能异常、心脑血管疾病患者等。
采取随机数字表法，将其分为两组。观察组43例，男性21例，女性22例，年龄63～74岁，平均（66.75±4.36）岁，空腹血糖（FPG）为7.24～10.25 mmol/L，平均（8.84±0.98） mmol/L，体重指数（BMI）为22.41～27.89 kg/m2，平均（24.59±1.06） kg/m2。对照组43例，男性22例，女性21例，年龄62～75岁，平均（67.95±4.91）岁，FPG为7.30～10.10 mmol/L，平均（8.79±0.91） mmol/L，BMI为22.50～28.01 kg/m2，平均（24.64±1.09） kg/m2。
（二）方法
所有患者均接受饮食指导，制定个体化糖尿病饮食处方;给予患者运动指导，20 min/次，3 次/d。同时，对照组患者使用二甲双胍（贵州天安药业股份有限公司，国药准字H20073382）治疗，口服，0.25～0.5 g/次，3～4 次/d。观察组患者使用利拉鲁肽（S20160004，Novo Nordisk A/S）治疗，皮下注射，初始剂量0.6 mg/次，1 次/d，随后调整为1.2 mg/次，1 次/d。两组患者均治疗4周，治疗期间定期进行血糖值监测。
（三）评价标准
1. 对比两组患者的糖脂代谢指标，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）等。
2. 对比两组患者胰岛功能指标，包括空腹C肽（FC-P）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）等。
3. 对比两组患者骨密度指标，包括骨钙素（BGP）及骨密度（BMD）指标，BGP通过采取放免法检测，BMD使用双能X线骨密度仪检测，测量部位为第1～4腰椎。
（四）统计学方法
采取SPSS22.0软件处理，计数资料使用（%）表示，计量资料使用（X?±s），进行X2或t檢验。P < 0.05表示差异，有统计学意义。
三、结果
（一）糖脂代谢指标对比
两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05），见表1。
（二）胰岛功能对比
治疗后，观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05），见表2。
（三）骨密度对比
治疗后，观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05），见表3。
四、讨论
我国糖尿病患病人口基础较大，且90%以上患者均为T2DM患者，老年患者占比较高。研究发现，与中青年患者相比，老年T2DM患者多伴有血管内皮功能损伤，极易诱发心脑血管疾病、动脉粥样硬化[4]。同时，随着病程的延长、病情的进展，胰岛β细胞功能也会逐步下降，影响血糖控制的稳定性。此外，随着内源性胰岛素分泌量的不断下降，大部分患者在发病10年内会出现单纯口服降糖药物效果下降的情况，需要联合胰岛素治疗，但该治疗方案在改善患者胰岛β细胞功能、血管内皮功能方面效果不理想。近年来，利拉鲁肽在临床上逐步得到应用，收到了显著成果，为老年T2DM患者的临床治疗提供了新的途径[5]。 GLP-1是回肠、结肠、空肠等L细胞合成的物质，在进餐后，GLP-1分泌增加，并会刺激胰岛β细胞合成，增加胰岛素的分泌。同时，GLP-1还能够对胃酸分泌、胰高血糖素产生抑制作用，延缓胃排空，提高胰島素敏感性。此外，GLP-1还能够抑制摄食中枢，减少摄食，从而调节血糖水平[6]。作为GLP-1受体激动剂，使用利拉鲁肽治疗后，可上调GLP-1受体，从而使GLP-1发挥作用，达到控制血糖、减轻体重、增加胰岛素分泌等效果。在本次研究中，两组患者的FBG、HbA1c水平无明显差异（P > 0.05）;观察组患者的TG、TC水平明显低于对照组（P < 0.05）;观察组患者的FC-P、FINS、HOMA-β水平明显高于对照组，HOMA-IR水平明显低于对照组（P < 0.05），表明两种药物的降糖效果相当，但利拉鲁肽对血脂、胰岛功能改善效果更明显。推测与利拉鲁肽增强胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛素分泌、减轻体重等作用机制有关。以往有报道显示[7]，对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗后患者FPG、餐后2 h血糖（2h PBG）、HbA1c等血糖指标以及FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰岛功能指标改善效果更好，与本次研究结果基本相符。此外，在本次研究中，观察组患者的BGP、BMD水平明显高于对照组（P < 0.05），表明利拉鲁肽可更好地改善患者骨密度水平，而二甲双胍对患者骨密度无明显改善效果。
分析其改善骨密度的机制，动物实验显示，利拉鲁肽可使去卵巢大鼠骨合成增加，激活Wtn通路，可减少骨丢失。也有研究显示[8]，对于新诊断T2DM患者，利拉鲁肽、二甲双胍对骨密度影响均不显著，但利拉鲁肽可降低血清β-CTx水平。因此，对于老年患者、体重下降的肥胖妇女，可使用利拉鲁肽治疗，促进骨形成，通过调节肠道钙磷代谢可减少骨流失。应注意的是，由于利拉鲁肽会影响胃肠蠕动及胃排空，因此可能引起恶心、呕吐等表现，部分患者可能出现低血糖，应注意调整剂量，提高用药安全性。
综上所述，对老年T2DM患者使用利拉鲁肽治疗可有效改善患者血糖水平、脂代谢、胰岛功能及骨密度状态，具有较高的推广价值。
参考文献：
[1]林园，冯利.利拉鲁肽联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代谢的影响[J].中国老年学杂志， 2020，40（03）：502-504.
[2]田利华，薛亚男，涂强.幽门螺杆菌感染与非酒精性脂肪肝对2型糖尿病患者糖脂代谢的影响[J].检验医学与临床， 2020，17（02）：237-240.
[3]李爽，沈莺，赵娜.西药联合安糖饮对脾虚痰湿型2型糖尿病42例胰岛素抵抗及糖脂代谢的影响[J].中国民族民间医药， 2020，29（01）：97-99.
[4]陆梓华，吕雄，曹明满，毕建璐，黄艳丽.舒正颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常PI3K/AKT信号通路的影响[J].广州中医药大学学报， 2020，37（01）：128-134.
[5]马军民，李伟，何泽来.5种肿瘤标志物与2型糖尿病患者糖脂代谢的相关性分析[J].皖南医学院学报， 2019，38（06）：528-531.
[6]梁敏，王海牛，黄鹏，朱玮华，李顺昌.抗阻运动对2型糖尿病糖脂代谢异常患者干预效果的系统综述和Meta分析[J].中国组织工程研究， 2019，23（35）：5718-5726.
[7]李芳.观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果[J].中国现代药物应用， 2019，13（08）：82-83.
[8]曾海勇，李海燕，周丽明，李明政，刘雪婷.地特胰岛素联合二甲双胍、利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].现代诊断与治疗， 2018，29（15）：2369-2371.