【摘 要】
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背景：脑老化后神经细胞凋亡增多，其机制不明确。近年研究表明，褪黑素可调节多种凋亡因子的表达，丰富环境作为一种治疗阿尔茨海默病的有效方案已投入临床使用，然而二者合用是否有更好的疗效及其各自的作用机制目前尚不清楚。目的：探讨丰富环境与褪黑素联合干预对SAMP8小鼠学习记忆功能及脑神经细胞凋亡的影响。方法：选用3月龄雄性SAMP8小鼠24只，利用随机数字表法分成4组：对照组、丰富环境组、褪黑素组和联合处
【基金项目】
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脑老化及综合干预研究人才培养项目（381094）,项目负责人:李建民； 高级卒中中心建设人才培养项目（361036）,项目负责人:李建民～～；
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背景：脑老化后神经细胞凋亡增多，其机制不明确。近年研究表明，褪黑素可调节多种凋亡因子的表达，丰富环境作为一种治疗阿尔茨海默病的有效方案已投入临床使用，然而二者合用是否有更好的疗效及其各自的作用机制目前尚不清楚。目的：探讨丰富环境与褪黑素联合干预对SAMP8小鼠学习记忆功能及脑神经细胞凋亡的影响。方法：选用3月龄雄性SAMP8小鼠24只，利用随机数字表法分成4组：对照组、丰富环境组、褪黑素组和联合处理组，每组6只。对照组和褪黑素组小鼠饲养于标准环境，丰富环境组和联合组饲养于丰富环境，直至小鼠满4月龄；满4月龄次日，褪黑素组、联合处理组小鼠开始皮下注射褪黑素8 mg/（kg·d），对照组、丰富环境组皮下注射等量生理盐水，共30 d。给药结束后继续饲养于原环境至11月龄，采用筑巢实验和Morris水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力；行为学实验结束后，采用NeuN免疫荧光/TUNEL双标染色及尼氏染色观察海马CA1区细胞凋亡情况，采用Western blot法检测海马中凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2、P53的表达。结果与结论：（1）与对照组相比，其他3组小鼠的筑巢实验得分、Morris水迷宫跨平台次数、海马CA1区NeuN免疫反应性、尼氏染色阳性细胞数量、海马中Bcl-2蛋白表达显著增加（P ＜0.05），联合处理组上述指标值显著多于丰富环境组、褪黑素组（P ＜0.05）；（2）苏木精-伊红染色显示，与对照组相比，其他3组小鼠海马CA1区神经细胞形态和排列较佳；（3）与对照组相比，其他3组小鼠的Morris水迷宫逃避潜伏期、海马CA1区免疫荧光/TUNEL双阳性细胞数量及Caspase-3、Bax、P53蛋白表达水平显著降低（P ＜0.05），联合处理组上述指标值显著低于丰富环境组、褪黑素组（P ＜0.05）；（4）结果表明，丰富环境和褪黑素对SAMP8小鼠的学习记忆功能、脑神经细胞凋亡具有改善作用，其机制可能与调控小鼠海马神经细胞P53/P21通路来减少细胞凋亡有关；且将丰富环境和褪黑素联合应用的疗效很可能高于单方案治疗。
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