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目的
评价神经营养因子-3(NT-3)对罗哌卡因致大鼠脊髓神经毒性时丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)表达的影响。
方法健康雄性SD大鼠,1~2月龄,体重280~320 g,取L5,6间隙行鞘内置管。取鞘内置管成功的大鼠108只,采用随机数字表法分为3组(n=36):对照组(C组)、1% 罗哌卡因组(R组)和1%罗哌卡因 + NT-3组(NT组)。C组鞘内注射等容量生理盐水,R组和NT组分别鞘内注射1%罗哌卡因0.12 ml/kg,间隔1.5 h给药1次,共8次;NT组同时鞘内注射NT-3 0.1 mg/kg。分别于给药结束后1、3、5、7、14和28 d(T1-6)时,每组处死6只大鼠,取脊髓腰膨大,采用TUNEL法检测神经元凋亡率,采用免疫组化法测定Akt表达水平。
结果与C组比较,R组T1-4时脊髓神经元凋亡率升高,T1-3时脊髓Akt表达上调,NT组T1-3时脊髓神经元凋亡率升高,Akt表达上调(P<0.05);与R组比较,NT组T3,4时脊髓神经元凋亡率降低,T2,3时Akt表达下调(P<0.05)。
结论NT-3减轻罗哌卡因致大鼠脊髓神经毒性的机制可能与下调Akt的表达有关。