【摘 要】
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目的选择性诱导癌细胞凋亡是抗癌靶向药物消除肿瘤的重要方式,P38αMAPK(P38)是多种靶向药物诱导癌细胞凋亡的启动信号,研究细胞内P38促凋亡信号网络的动力学特征将会促进抗
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目的选择性诱导癌细胞凋亡是抗癌靶向药物消除肿瘤的重要方式,P38αMAPK(P38)是多种靶向药物诱导癌细胞凋亡的启动信号,研究细胞内P38促凋亡信号网络的动力学特征将会促进抗癌靶向治疗。方法采用系统生物学方法,构建P38信号转导网络的动力学研究模型,通过系统动力学模拟、模型参数敏感性分析和虚拟干扰实验,分析P38激活网络的关键调控点。结果构建了基于EGFR转导系统的P38动力学模型,成功模拟了正常细胞内P38活性调控的一般模式,敏感性分析确定活性氧(ROS)是模型的关键调控点,虚拟干扰实验证明ROS调节状态的异常可严重影响抗癌靶向治疗的效果。结论细胞内ROS浓度调控对靶向抗癌药物诱导的P38促凋亡信号活性有显著影响。
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