探讨替比夫定(LdT)与阿德福韦酯(ADV)联用对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响。
方法研究对象为就诊于浙江中医药大学附属第一医院、因LAM耐药联合应用ADV后出现肾功能损伤的CHB患者，研究设计为随机对照试验。用随机数字表法将患者分为继续应用原治疗方案组(LAM ＋ ADV组)和以LdT替换LAM组(LdT＋ADV组)，比较2组患者入组时和治疗第24、48周HBV DNA、丙氨酸转氨酶(ALT)、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率估算值(eGFR)、尿β2微球蛋白(Uβ2-MG)和血清肌酸激酶(sCK)水平。
结果共79例患者纳入研究，LAM ＋ADV组41例，LdT＋ADV组38例。2组患者的性别分布、年龄、体重及入组时各指标检测结果的差异均无统计学意义(均P>0.05)。48周治疗期间2组均未出现病毒学突破者。2组患者治疗不同时点ALT水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。LAM＋ADV组患者第24、48周Scr水平均高于入组时[(117±11)、(122±12) μmol/L比(113±12) μmol/L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义(P<0.05)；LdT＋ADV组第24、48周Scr水平均低于入组时[(104±10)、(99±9) μmol/L比(109±10) μmol/L，均P<0.05)。LAM＋ADV组第24、48周eGFR水平均低于入组时[(68.9±12.2)、(66.1±7.6)ml·min-1·1.73m-2比(70.9±8.1) ml·min-1·1.73 m-2]，第48周与入组时比较差异有统计学意义(P<0.05)；LdT＋ADV组第24、48周eGFR水平均高于入组时[(75.1±11.4)、(79.6±31.1) ml·min-1·1.73m-2比(71.4±10.6) ml·min-1·1.73 m-2，均P<0.05)。LAM＋ADV组第24、48周Uβ2-MG水平均高于入组时[4 611(23 920，740)、4 719 (24 109，967) μg/L比4 601(23 807，611)μg/L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义(P<0.05)。LdT＋ADV组第24、48周Uβ2-MG水平均低于入组时[3 251(12 890，220)、1 950 (10 119，73) μg/L比4 109 (24 703、633)μg/L]，第48周与入组时比较差异有统计学意义(P<0.05)。LAM＋ADV组入组时和第24、48周sCK水平[(99±31 )、(99±36)、(96±37) U/L]差异无统计学意义(均P>0.05)。LdT＋ADV组第24、48周sCK水平均高于入组时[(107±38)、(130±56) U/L比(97±31)U/L]。第48周与入组时比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗第48周与入组时比较，Scr、eGFR、Uβ2-MG和sCK水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。
结论LdT＋ADV方案具有改善CHB患者肾功能的作用，但在治疗过程中应密切关注患者sCK水平的变化。