探讨程序性死亡受体1(PD－1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM－3)在乳腺癌肿瘤微环境中的表达、分布特征，并分析两者之间的相关性及其与临床病理特征的关系。
方法收集嘉兴市第一医院乳腺病科2016年6月至2017年5月收治的30例浸润性乳腺癌确诊患者术后肿瘤组织标本及癌旁组织标本，将标本沿中心分为两份，一份经包埋、冷冻切片后，采用免疫荧光组织染色法观察肿瘤组织中PD－1、TIM－3蛋白表达情况及分布特征，另一部分标本经剪碎、消化后，采用非连续密度梯度离心法提取肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)，通过实时荧光定量PCR技术(qRT－PCR)测定TILs中PD－1、TIM－3的mRNA相对表达量，同时通过Western blotting技术测定其蛋白表达量。分析PD－1、TIM－3的表达与乳腺癌临床病理参数的关系，并对PD－1、TIM－3之间进行相关性分析。
结果免疫荧光结果可见相对于癌旁组织，肿瘤组织中观察到了较多的PD－1、TIM－3阳性细胞。qRT－PCR显示TILs中PD－1、TIM－3 mRNA表达量均显著高于癌旁组织淋巴细胞(3.09±0.38比1.26±0.23、3.42±0.31比1.57±0.29，t＝4.16、4.37，均P<0.05)。蛋白水平上，肿瘤组织淋巴细胞中PD－1、TIM－3的表达水平(0.66±0.08、0.80±0.11)均明显高于癌旁组织(0.10±0.01、0.26±0.02)(t＝6.79、4.57，均P<0.05)。病理资料分析，在肿瘤组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移方面，患者肿瘤组织淋巴细胞PD－1、TIM－3 mRNA表达水平差异均有统计学意义(t＝2.22～2.99，均P<0.05)。相关性分析显示，肿瘤组织中PD－1、TIM－3的表达之间呈显著正相关(r＝0.616，P<0.01)。
结论在乳腺癌肿瘤微环境中，PD－1、TIM－3介导的信号通路对于乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用，为乳腺癌的组合靶向治疗提供新的依据。