三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢的药理作用研究进展

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  摘 要:目的:总结三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢的药理作用研究概况。方法:通过CNKI搜集相关论文和论著进行分析、总结。结果:三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢药理作用多样,具有重大的医学意义。结论:三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢的药理作用研究可为今后三七达玛烷型皂苷药理学的进一步研究提供理论依据和技术支持。
  关键词:三七;达玛烷型皂苷;肝;胃肠;肾;物质代谢;药理作用
  三七(Panax notoginseng(Burk. )F.H. Chen),又名田七、山漆等为五加科(Araliaceae)人参属植物,其性温、味甘、微苦、归肝、肾、胃经,具有止血化淤、消肿定痛之功,被誉为血症良药、伤科要药[1]。三七是我国特有的名贵中药材,也是我国最早的药食同源植物之一,具有“金不换”、“南国神草”之美誉。由于对环境要求的特殊性,三七主要集中分布于云南和广西。其主要活性成分为达玛烷型四环三萜皂苷,随着人们对三七研究的不断深入,三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢的药理作用研究也不断深入,以下我们就三七达玛烷型皂苷对肝、胃肠、肾及物质代谢的药理作用做一总结。
  一、对肝、胃肠、肾的影响
  1.对肝脏作用
  (1)改善肝脏微循环。改善肝脏微循环是治疗肝病的重要环节。三七能增加实验大鼠肝及肝外脏器的血液量,使CCI4损伤小鼠的肝血窦扩张,改善肝脏微循环功能,保证细胞器氧和营养的供给。熊磊等[2]对13例慢性肝炎患者在用参三七注射治疗前后进行血液流变学观察,治疗3个月后,全血黏度、血沉、方程K值,红细胞电泳率和纤维蛋白原含量明显降低。认为PNS能解除血液的浓、粘、聚、凝状态,改善肝脏微循环,增加血流量,促进毒物排出,减轻肝损伤。
  (2)对肝脏代谢作用。PNS对血糖具有明显的调节作用,能使葡萄糖性高血糖降低,同时拮抗胰高血糖素升高血糖,因而具有自动双向调节血糖的功能。三七具有降低血中胆固醇和血脂类的作用。在血脂代谢中,能降低总脂质的水平,尤其使三酸甘油酯含量明显降低[3]。
  (3)抗肝癌作用。李兆健等[4]采用二甲基亚硝胶肝损伤大鼠的实验模型观察三七对肝损伤大鼠的干预作用,结果表明三七有促进肝内适量脂肪贮存的作用,这可能是其抗肿瘤作用的表现。有实验采用四氯二苯二氧化物(TCDD)所致的肝损伤模型观察生三七对肝损伤的抑制作用,结果证实生三七能明显抑制小鼠肝癌的发生,降低血清中碱性磷酸酶(ALP)、AST、ALT、LDH的活性,延长生存期,对TCDD所致的肝损害有抑制作用。经PNS作用后的肝癌细胞,可见到细胞内线粒体和粗面内质网发生显著变化,粗大颗粒自行消溶,并形成空泡、异微粒[5]。亦可通过对抗肿瘤坏死因子(TNF)引起的恶病质而对肿瘤感染患者具有保护作用,可较完全地阻止TNF引起的脂肪细胞形态学变化。
  (4)抗肝纤维化。石小枫等[6]实验表明,三七能抑制I、Ⅲ型胶原的合成而发挥抗肝纤维化作用。同时对炎症产生的细胞因子TGF-β1的表达也有抑制作用,因此,三七抗肝纤维化作用是通过抑制TGF-β1的产生而抑制肌成纤维细胞的生成或是直接抑制胶原的合成。
  (5)保肝作用。PNS可提高肝组织及血清超氧化物歧化酶的含量,减少肝糖元的消耗,改善肝脏微循环,减轻线粒体、内质网等细胞器的损伤及肝纤维化[7]。
  2.对胃肠道的作用
  石雪迎等[8]研究表明,三七对大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变的形态学改变有明显的改善作用。大体观察和光镜观察表明,三七能明显治疗大鼠胃黏膜的萎缩性癌变,并能逆转腺上皮的不典型性增生和肠上皮化生。
  3.对肾脏的作用
  (1)对肾小管上皮细胞的作用
  肾间质纤维化是各种原因造成的肾小管及间质病变的最终结果,也是導致终末期肾衰竭的主要原因之一。在这一过程中,肾小管上皮细胞的异常增殖及表型转化是重要的发病机制[9]。
  (2)抗肾间质纤维化
  肾间质纤维化是各种原因造成的肾小管及间质病变的最终结果,也是导致终末期肾衰的主要原因之一。PNS在最佳浓度范围和作用时间内能明显抑制KFB细胞增殖及分泌I型胶原,同时显著降低KFB上整合素β1的表达[10],其剂量依赖性地抑制尿毒血清诱导的肾小管上皮细胞增殖和总胶原的分泌,从而延缓肾小管-间质纤维化进程,改善肾功能[11]。
  二、对物质代谢的作用
  1.糖代谢的影响
  三七皂苷有升高或降低血糖的作用,且三七皂苷对血糖的影响取决于动物状态及机体血糖水平,因而具有自动双向调节血糖的功能。三七皂苷C1能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,并呈量效关系趋势,与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用。在促进肝细胞对糖氧化和糖原合成方面较胰岛素作用强[12]。
  2.对血脂的影响
  三七具有降低血中胆固醇和血脂类的作用。三七冠心宁(三七制剂)对高胆固醇血症及高甘油三酯血症均有明显疗效,其降胆固醇作用较安妥明显著,且对肝功能无影响。吕萍等[13]发现三七叶苷可明显降低高脂血症家兔血清胆固醇和甘油三酯的含量,显著提高血清高密度脂蛋白胆固醇与胆固醇的比值,其降脂作用与非诺贝特相近。
  3.对蛋白质和核酸代谢的影响
  三七可促进小鼠肝、肾及睾丸DNA和蛋白质的合成;对血清蛋白质和肝脏DNA的合成也有促进作用;对正常心肌细胞DNA的合成虽无明显影响,但对缺氧、缺糖心肌细胞DNA合成则有保护作用。Zhang等[14]发现PNS能升高小鼠心肌细胞mRNA的表达和腺苷酸环化酶的活性。
  有许多文献报道三七具有滋补、增智、降血脂等众多作用。综上所述,三七对对肝、胃肠、肾及物质代谢等均具有一定的作用,因此,三七是一味具有广阔开发应用前景的药物。随着科技的进步,三七的药理临床研究将会不断地得到完善和改进。三七潜在的功效将会得到不断的发掘,为人类造福。   参考文献:
  [1]叶水泉.金疮要药——三七[J].养生月刊,2009,(05).
  [2]熊磊.三七治疗肝病的实验研究进展[J].中草药,1998,29(08):567.
  [3]高瑞兰,徐卫红,林筱洁,等.三七皂苷对造血细胞GATA-1和GATA-2转录调控蛋白的诱导作用[J].中华血液学杂志,2004,25(05):281.
  [4]李兆健,金树根.中药田三七对二甲基亚硝胶中毒性肝损伤大鼠的干预作用[J].成都中医药大学学报,20O0,23(2):33.
  [5]何晶.三七的药理作用及研究进展[J].天津药学,2004,16(05):60.
  [6]石小枫,刘祀,刘林,等.三七总苷抗实验性肝纤维化的研究[J].中药药理与临床,2004,(200):12.
  [7]石小枫,徐曼,刘杞.三七总皂苷对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的影响[J].中药药理与临床,2001,17(02):07.
  [8]石雪迎,赵凤志,戴 欣,等.三七总皂苷对转化的人胃黏膜上皮细胞增殖的抑制作用[J].北京中医药大学学报,2001,24(5):29.
  [9]李长潮,陈少如,应学煊,等.三七总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤时心律失常的促进作用[J].中国药理通讯,1994,ll(01):13.
  [10]李韬,曲德英,雷菠,等.三七粉对家兔试验性动脉粥样硬化的影響[J].中医研究,2006,05(03):183.
  [11]刘海燕,陈孝文,刘华峰,等.三七总苷对尿毒血清诱导的HK-2细胞增殖及总胶原分泌的影响[J].中国中西医结合肾病杂志,2004,05(03):143.
  [12]潘莹宇,张建新.中草药活性成分对实验性糖尿病降糖效的研究进展[J].东南大学学报(医学版),2003,22(06):429-432.
  [13]吕萍,陈海峰.三七叶苷降脂作用的实验研究[J].中国生化药物杂志,2004,25(04):235-236.
  作者简介:
  杨应合(1986-),男,云南宣威人,曲靖医学高等专科学校教师,硕士,研究方向:药品经营与管理。
  (作者单位:曲靖医学高等专科学校)
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