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目的
观察内质网应激(ERS)相关分子在糖尿病大鼠坐骨神经中的变化,探讨ERS在糖尿病周围神经病变中的作用。
方法采用高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。实验按体质量层次随机分为正常对照组及糖尿病组,各组分别在糖尿病造模成功后第4周、8周、12周取材。应用透射电镜观察坐骨神经形态,葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白水解酶(Caspase-12)等表达采用qRT-PCR及Western blot方法检测。
结果随着病程进展,糖尿病组大鼠坐骨神经逐渐出现轴索变性等病理改变。糖尿病组大鼠坐骨神经GRP78 mRNA在造模成功后4周以后明显高于正常对照组,其蛋白表达水平在8周及12周明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);CHOP mRNA及蛋白表达在造模成功后8周及12周明显高于正常对照组(P<0.05);Caspase-12 mRNA及蛋白表达在造模成功后8周及12周明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。
结论糖尿病病变过程中ERS相关分子GRP78及CHOP、Caspase-12等参与了坐骨神经损伤。