c-FLIP蛋白在小鼠脓毒症急性肾损伤中的表达及意义

来源 :中华危重病急救医学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tonghai0919
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的

观察细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)在小鼠脓毒症急性肾损伤(SAKI)中的表达并探讨其意义。

方法

按随机数字表法将30只雄性ICR小鼠分为正常对照组(Normal组)、假手术组(Sham组)和SAKI组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备小鼠SAKI模型;Sham组不结扎、穿刺盲肠,其余手术步骤同SAKI组;Normal组不做任何处理。于CLP术后24 h取小鼠眼眶血和肾脏组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;取肾组织行苏木素-伊红染色,于光镜下观察肾组织病理学改变并评估损伤严重程度;用免疫组化法检测肾组织中c-FLIP表达;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织中c-FLIP、Bax和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。采用Pearson法分析SAKI时肾组织中c-FLIP与Bax和caspase-3蛋白表达的相关性。

结果

Normal组和Sham组肾小管上皮细胞结构规则、完整,间质未见炎性细胞浸润,肾损伤评分均为(1.30±0.48)分;免疫组化显示肾小管上皮细胞可见大量c-FLIP阳性表达(IA:120.20±3.87、116.70±3.46);Western Blot显示肾组织中c-FLIP呈高表达(c-FLIP/GAPDH:0.99±0.01、0.98±0.02),Bax和caspase-3呈低表达(Bax/GAPDH:0.16±0.04、0.19±0.03,caspase-3/GAPDH:0.24±0.04、0.23±0.05)。与Sham组相比,SAKI组肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾损伤评分显著升高(分:4.60±0.52比1.30±0.48,P<0.01),血清SCr和BUN水平均显著升高〔SCr(μmol/L):193.90±13.54比24.50±3.78,BUN(mmol/L):81.60±7.26比5.20±0.92,均P<0.01〕,肾组织中c-FLIP阳性细胞明显减少(IA:17.11±0.82比116.70±3.46,P<0.01),c-FLIP蛋白表达水平明显下降(c-FLIP/GAPDH:0.29±0.03比0.98±0.02,P<0.01),而Bax和caspase-3蛋白表达水平均明显升高(Bax/GAPDH:0.87±0.06比0.19±0.03,caspase-3/GAPDH:0.88±0.07比0.23±0.05,均P<0.01)。相关性分析显示,SAKI小鼠肾组织中c-FLIP蛋白与Bax蛋白(r=-0.468,P=0.029)和caspase-3蛋白表达(r=-0.663,P=0.004)均呈显著负相关。

结论

SAKI时肾组织中c-FLIP蛋白表达水平显著下调,其下调机制与肾小管上皮细胞凋亡增加相关,可作为治疗SAKI的有效靶点。

其他文献
奥普力农是20世纪90年代在日本上市的新一代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂,该药可增加心肌收缩力,减少外周血管阻力,但不影响血压和心率,目前主要应用于急性心力衰竭和心脏外科手术后急性心功能不全的治疗。其药理机制通过选择性抑制PDEⅢ活性,使环磷酸腺苷(cAMP)降解受阻,心肌细胞内cAMP浓度增加,Ca2+内流加速,加强心肌收缩力,血管平滑肌细胞内Ca2+内流减少,扩张外周血管。近年奥普力农在肺动
怀孕后,就意味着准妈妈的体内激素将会发生剧烈变化,带来色素、皮肤、头发、汗腺等生理方面的问题。其实,有很多变化都属于正常的生理变化,大多在产后会恢复,甚至不需要特别的治疗。只要你能够充分认识,悉心呵护,就会在这个特殊时期变得很美丽。  色素变化绝大多数孕期女性会发现自己的皮肤变黑了,这种色素加深的现象,对原本皮肤就比较黑的人更明显,而且约有50%的人会在怀孕四五个月以后发现脸上出现"孕斑"。  ◆
期刊
目的探索一种应用大数据算法筛选急救数据库中能够用于评估急诊致命性消化道院内再出血的核心指标。方法基于解放军总医院急救数据库,应用数据检索技术,以库中明确诊断消化道出血的647例次成人患者为研究对象〔除外入院首次血红蛋白(Hb)<90 g/L或未进行Hb化验者〕。根据入科12 h内是否输血将患者分为再出血组(存在院内致命性再出血,313例次)和未再出血组(不存在院内致命性再出血,334例次)。收集患