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目的 探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对全脑缺血大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及凋亡相关基因的作用. 方法 将成年雄性SD大鼠168只按随机数字表法分为伞脑缺血组(n=84)和全脑缺血2ME2干预组(n=841),然后按再灌注时间不同又分为6h、12h、24h、48h、72h、5d和7d7个亚组.采用改良的Pu刘lsineli 4-VO法制作全脑缺血大鼠模型.应用Nissl染色进行海马神经元计数,免疫组化及RT-PCR技术进行HIF-1α、caspase-3蛋白及RTP801 mRNA表达检测. 结果 全脑缺血2ME2干预组48h至7d亚组神经元计数分别为37.09±3.52、26.93±3.10、22.22±3.091、6.98±3.07.与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).全脑缺血2ME2干预组48h至7d亚组HIF-1α、caspase-3蛋白表达阳性细胞计数分别为11.47±1.98、20.27±2.07、3.12±0.89、1.07±0.83和12.39±1.67、20.65±2.01、15.6l±1-26、6.57±1.12,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).全脑缺血2ME2干预组12h至5d亚组RTP801mRNA表达吸光度比值分别为0.750±0.078、1.008±0.090、0.717±0.072、0.431±0.047、0.231±0.028,与全脑缺血组相应时间点亚组相比明显减低,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 在全脑缺血急性期,2ME2抑制HIF-1α及凋亡相关基因RTP801、caspase-3的表达,具有一定的神经保护作用.