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【摘 要】 目的：观察冬虫夏草延缓慢性肾衰竭的作用机理。方法：将60只SD雄性大鼠采用分两次手术切除5/6肾作为慢性肾衰竭模型，然后分成模型组、观察1组（金水宝胶囊组）、观察2组（补肾生血冲剂组）各20只，同时将20只不予肾切除的SD雄性大鼠作为对照组，所有SD雄性大鼠均给予普通饲料饲养，然后测定大鼠的总胆固醇、甘油三酯、血红蛋白、红细胞压积、血钙、血磷、血清内中分子物质。结果：金水宝胶囊组能降低SD雄性大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平，提高SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积，提高SD雄性大鼠的血钙水平，降低血磷水平，降低SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平。结论：金水宝胶囊能延缓慢性肾衰竭与纠正脂质代谢紊乱、钙磷代谢紊乱、改善贫血、降低血清内中分子物质。
【关键词】 金水宝胶囊；延缓慢性肾衰竭；作用机理
【中图分类号】R-332 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）12-0032-03
临床研究表明慢性肾衰竭的病情发展过程不可逆[1]，如何对慢性肾衰竭进行早期预防及延缓病程发展是目前研究焦点。传统中医对慢性肾衰竭有着深入研究，且中医药在慢性肾衰竭的治疗中具有独特优势，已有临床研究证实冬虫夏草制剂在延缓慢性肾衰竭病程中的作用明显[2]，为了提供更多有效治疗慢性肾衰竭的临床依据，本次研究采用肾切除SD雄性大鼠给予冬虫夏草制剂饲养与肾切除SD雄性大鼠常规饲养及不予肾切除SD雄性大鼠进行相关指标对比研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 将80只二月龄、清洁级的SD雄性大鼠，由河南省实验动物中心提供，合格证号：0003703，平均体重（261.9±21.1）g。
1.2 仪器及材料 电子秤、醫用净化手术台、手术设备、灌胃导管、恒温箱、微波炉水浴箱、离心机、切片机、显微镜、生化分析仪及自动血细胞分析仪。金水宝胶囊、补肾生血冲剂。
1.3 方法
1.3.1 模型的制备 选取80只SD雄性大鼠进行造模[3]，具体方法为：给予SD雄性大鼠含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水饮用2周，进行腹腔麻醉，麻醉条件：无菌，麻醉药物：40 mg/kg巴比妥钠，成功麻醉后大鼠取仰卧位并将双下肢交叉固定，对左肾区域进行剃毛、消毒处理后于距左肋脊角1.5 cm处取一切口，随后游离出左肾脏并切除肾皮质的2/3。术后1周再行2次手术对右侧肾脏进行全切，两次手术共切除肾脏总质量的5/6，术后2 d恢复饮用含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水，将手术成活的60只SD雄性大鼠作为研究对象。另外20只在手术意外死亡12只、造模反应过重死亡8只。另选择20只SD雄性大鼠手术时只对肾周围脂肪囊进行分离，暴露肾脏及肾蒂，不予肾切除。
1.3.2 分组及给药 成活的SD雄性大鼠均于手术后的第5周进行血肌酐、血尿素氮检查，并按照血肌酐、血尿素氮水平高低分为观察1、2组及模型组，每组20只。期间，大鼠术后逐渐出现精神萎靡、活动量减少、毛粗无光泽、饮食量减少、耳缘及尾部苍白，对照组大鼠活动正常、饮食正常、机警、毛发管着。各组SD雄性大鼠按照每笼4～5只进行饲养，观察1组按1.0 g/kg金水宝胶囊（成份为发酵虫草菌粉Cs-4）灌胃，观察2组按1.0 g/kg补肾生血冲剂，模型组与对照组给予相同量的纯净水，所有动物均给予普通饲料及自由饮水饲养，4周后进行采血对相关指标水平进行检测。
1.4 观察指标 末次给药后，空腹大鼠静脉血，采用贝克曼AU680全自动生化分析仪对总胆固醇及甘油三酯进行测定；取大鼠动脉血，采用OMIN-C型血气分析仪对血红蛋白及红细胞压积进行测定；采用络合滴定法对血钙进行测定，采用酶法对血磷进行测定，采用酸沉淀-紫外分光光度法对血清内中分子物质进行测定。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据处理，计量资料采用（x[TX-*3]±s）表示，行t检验，采用单因素方差分析法对组间均数间的对比进行处理，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 总胆固醇及甘油三酯 观察1组SD雄性大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表1。
2.2 血红蛋白及红细胞压积 观察1组SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表2。
2.3 血钙及血磷水平 观察1组SD雄性大鼠的血钙及血磷水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表3。
2.4 血清内血清内中分子物质水平 观察1组SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表4。
3 讨论
肾衰竭是指人体的肾脏功能出现部分丧失或者全部丧失，可分为急性与慢性两大类型。其中慢性肾衰竭是由肾脏发生长期病变，随着病程增加而导致肾功能逐渐下降的过程，由于慢性肾衰竭的病程不可逆，如果延缓该疾病病程以避免尿毒症的发生是当前研究重点。冬虫夏草在慢性肾衰竭治疗中的作用明显，其优势在于：①冬虫夏草中所含的“虫草多糖”能对肾小球滤膜上的免疫复合物进行有效清除，从而提高内生肌酐清除率，促进肾功能恢复；②冬虫夏草中所含的“虫草酸”能对肾脏血流微循环进行改善[4]，促使肾小管再生；③冬虫夏草能刺激患处的再生因子，促使受损及坏死的肾小管修复或再生；④为人体补充自身不能合成的7种必须氨基酸及多种微量元素；⑤能提高氧自由基的清除率。
为了进一步证实冬虫夏草制剂治疗慢性肾衰竭的效果，采用金水宝胶囊分析延缓慢性肾衰竭的作用机理。研究表明，脂质代谢异常在肾衰的进展中具有重要作用[5]，肾功能受损越严重，脂质代谢异常越突出，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能降低实验大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平，能起到纠正脂质代谢紊乱及延缓慢性肾衰竭病程的作用，其作用机制为对蛋白代谢进行调节，对正氮平衡起到促进作用，对血浆中必须氨基酸的缺乏现象进行了较好的纠正，同时金水宝胶囊还能防治肾小球出现硬化及间质纤维化，对肾功能起到了较好的保护作用。肾性贫血是慢性肾衰竭发展至终末期的常见并发症[6]，该并发症的严重程度与肾功能减退程度有直接关系，研究发现观察组SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能提高SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积，起到改善贫血的作用。钙磷代谢紊乱是慢性肾衰竭的常见并发症，临床认为对低血钙、高血磷进行有效控制可以延缓慢性肾衰竭恶化[7]，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的血钙及血磷水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异，说明金水宝胶囊能提高SD雄性大鼠的血钙水平，降低血磷水平，起到改善钙磷代谢异常及延缓慢性肾衰竭病程的作用。临床研究发现慢性肾衰竭患者的生存质量与尿毒症毒素的清除率有关联[8]，而尿毒症毒素中以血清内中分子物质为主，因此血清内中分子物质是判断慢性肾衰竭患者生存质量的有效指标，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能降低SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平，起到提高生存质量及延缓慢性肾衰竭病程的作用。同时金水宝胶囊还具有增强单核-巨噬细胞吞噬功能的作用，从而提高了细胞免疫功能。
综上所述，金水宝胶囊可延缓慢性肾衰竭大鼠的病程，但在慢性肾衰竭治疗中还需进一步的临床研究。
参考文献
[1]高拴生，陈耀章.冬虫夏草保肝护肾调节免疫功能研究[J].中医研究，2015，1（7）：77-80.
[2]丘雪红，曹莉，韩日畴.冬虫夏草的研究进展、现存问题与研究展望[J].环境昆虫学报，2016，38（1）：1-23.
[3]江雪莲，李敏，李莉，等.冬虫夏草提取液对肾移植大鼠肾缺血再灌注损伤免疫调节作用的影响[J].国际中医中药杂志，2015，37（10）：904-908.
[4]李如意，宋厚盼，魏艳霞，等.冬虫夏草药理作用的研究进展[J].环球中医药，2016，9（10）：1284-1288.
[5]林金秤，汤显湖，杨小丽，等.低分子肝素与肝素钠对维持性血液透析病人脂质代谢影响的对照研究[J].新医学，2005，36（11）：658-659.
[6]陈耀章，李根旺.冬虫夏草对心肝肾的保护作用研究[J].西部中医药，2016，29（4）：127-131.
[7]陈仁慈，项洁琼，陈洪宇.冬虫夏草治疗糖尿病肾病疗效的系统评价[J].中国中西医结合肾病杂志，2017，18（2）：141-146.
[8]卫向月，卫向平，武文龙.阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（7）：35-36.
（收稿日期：2018-04-18 编辑：程鹏飞）
【关键词】 金水宝胶囊；延缓慢性肾衰竭；作用机理
【中图分类号】R-332 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）12-0032-03
临床研究表明慢性肾衰竭的病情发展过程不可逆[1]，如何对慢性肾衰竭进行早期预防及延缓病程发展是目前研究焦点。传统中医对慢性肾衰竭有着深入研究，且中医药在慢性肾衰竭的治疗中具有独特优势，已有临床研究证实冬虫夏草制剂在延缓慢性肾衰竭病程中的作用明显[2]，为了提供更多有效治疗慢性肾衰竭的临床依据，本次研究采用肾切除SD雄性大鼠给予冬虫夏草制剂饲养与肾切除SD雄性大鼠常规饲养及不予肾切除SD雄性大鼠进行相关指标对比研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 将80只二月龄、清洁级的SD雄性大鼠，由河南省实验动物中心提供，合格证号：0003703，平均体重（261.9±21.1）g。
1.2 仪器及材料 电子秤、醫用净化手术台、手术设备、灌胃导管、恒温箱、微波炉水浴箱、离心机、切片机、显微镜、生化分析仪及自动血细胞分析仪。金水宝胶囊、补肾生血冲剂。
1.3 方法
1.3.1 模型的制备 选取80只SD雄性大鼠进行造模[3]，具体方法为：给予SD雄性大鼠含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水饮用2周，进行腹腔麻醉，麻醉条件：无菌，麻醉药物：40 mg/kg巴比妥钠，成功麻醉后大鼠取仰卧位并将双下肢交叉固定，对左肾区域进行剃毛、消毒处理后于距左肋脊角1.5 cm处取一切口，随后游离出左肾脏并切除肾皮质的2/3。术后1周再行2次手术对右侧肾脏进行全切，两次手术共切除肾脏总质量的5/6，术后2 d恢复饮用含有20 mg/L的左旋硝基精氨酸的水，将手术成活的60只SD雄性大鼠作为研究对象。另外20只在手术意外死亡12只、造模反应过重死亡8只。另选择20只SD雄性大鼠手术时只对肾周围脂肪囊进行分离，暴露肾脏及肾蒂，不予肾切除。
1.3.2 分组及给药 成活的SD雄性大鼠均于手术后的第5周进行血肌酐、血尿素氮检查，并按照血肌酐、血尿素氮水平高低分为观察1、2组及模型组，每组20只。期间，大鼠术后逐渐出现精神萎靡、活动量减少、毛粗无光泽、饮食量减少、耳缘及尾部苍白，对照组大鼠活动正常、饮食正常、机警、毛发管着。各组SD雄性大鼠按照每笼4～5只进行饲养，观察1组按1.0 g/kg金水宝胶囊（成份为发酵虫草菌粉Cs-4）灌胃，观察2组按1.0 g/kg补肾生血冲剂，模型组与对照组给予相同量的纯净水，所有动物均给予普通饲料及自由饮水饲养，4周后进行采血对相关指标水平进行检测。
1.4 观察指标 末次给药后，空腹大鼠静脉血，采用贝克曼AU680全自动生化分析仪对总胆固醇及甘油三酯进行测定；取大鼠动脉血，采用OMIN-C型血气分析仪对血红蛋白及红细胞压积进行测定；采用络合滴定法对血钙进行测定，采用酶法对血磷进行测定，采用酸沉淀-紫外分光光度法对血清内中分子物质进行测定。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据处理，计量资料采用（x[TX-*3]±s）表示，行t检验，采用单因素方差分析法对组间均数间的对比进行处理，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 总胆固醇及甘油三酯 观察1组SD雄性大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表1。
2.2 血红蛋白及红细胞压积 观察1组SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表2。
2.3 血钙及血磷水平 观察1组SD雄性大鼠的血钙及血磷水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表3。
2.4 血清内血清内中分子物质水平 观察1组SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05）。见表4。
3 讨论
肾衰竭是指人体的肾脏功能出现部分丧失或者全部丧失，可分为急性与慢性两大类型。其中慢性肾衰竭是由肾脏发生长期病变，随着病程增加而导致肾功能逐渐下降的过程，由于慢性肾衰竭的病程不可逆，如果延缓该疾病病程以避免尿毒症的发生是当前研究重点。冬虫夏草在慢性肾衰竭治疗中的作用明显，其优势在于：①冬虫夏草中所含的“虫草多糖”能对肾小球滤膜上的免疫复合物进行有效清除，从而提高内生肌酐清除率，促进肾功能恢复；②冬虫夏草中所含的“虫草酸”能对肾脏血流微循环进行改善[4]，促使肾小管再生；③冬虫夏草能刺激患处的再生因子，促使受损及坏死的肾小管修复或再生；④为人体补充自身不能合成的7种必须氨基酸及多种微量元素；⑤能提高氧自由基的清除率。
为了进一步证实冬虫夏草制剂治疗慢性肾衰竭的效果，采用金水宝胶囊分析延缓慢性肾衰竭的作用机理。研究表明，脂质代谢异常在肾衰的进展中具有重要作用[5]，肾功能受损越严重，脂质代谢异常越突出，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能降低实验大鼠的总胆固醇及甘油三酯水平，能起到纠正脂质代谢紊乱及延缓慢性肾衰竭病程的作用，其作用机制为对蛋白代谢进行调节，对正氮平衡起到促进作用，对血浆中必须氨基酸的缺乏现象进行了较好的纠正，同时金水宝胶囊还能防治肾小球出现硬化及间质纤维化，对肾功能起到了较好的保护作用。肾性贫血是慢性肾衰竭发展至终末期的常见并发症[6]，该并发症的严重程度与肾功能减退程度有直接关系，研究发现观察组SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能提高SD雄性大鼠的血红蛋白及红细胞压积，起到改善贫血的作用。钙磷代谢紊乱是慢性肾衰竭的常见并发症，临床认为对低血钙、高血磷进行有效控制可以延缓慢性肾衰竭恶化[7]，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的血钙及血磷水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异，说明金水宝胶囊能提高SD雄性大鼠的血钙水平，降低血磷水平，起到改善钙磷代谢异常及延缓慢性肾衰竭病程的作用。临床研究发现慢性肾衰竭患者的生存质量与尿毒症毒素的清除率有关联[8]，而尿毒症毒素中以血清内中分子物质为主，因此血清内中分子物质是判断慢性肾衰竭患者生存质量的有效指标，本次研究发现观察组SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平与模型组及对照组对比均存在统计学差异（P<0.05），说明金水宝胶囊能降低SD雄性大鼠的血清内中分子物质水平，起到提高生存质量及延缓慢性肾衰竭病程的作用。同时金水宝胶囊还具有增强单核-巨噬细胞吞噬功能的作用，从而提高了细胞免疫功能。
综上所述，金水宝胶囊可延缓慢性肾衰竭大鼠的病程，但在慢性肾衰竭治疗中还需进一步的临床研究。
参考文献
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[2]丘雪红，曹莉，韩日畴.冬虫夏草的研究进展、现存问题与研究展望[J].环境昆虫学报，2016，38（1）：1-23.
[3]江雪莲，李敏，李莉，等.冬虫夏草提取液对肾移植大鼠肾缺血再灌注损伤免疫调节作用的影响[J].国际中医中药杂志，2015，37（10）：904-908.
[4]李如意，宋厚盼，魏艳霞，等.冬虫夏草药理作用的研究进展[J].环球中医药，2016，9（10）：1284-1288.
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[6]陈耀章，李根旺.冬虫夏草对心肝肾的保护作用研究[J].西部中医药，2016，29（4）：127-131.
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[8]卫向月，卫向平，武文龙.阿魏酸钠联合冬虫夏草治疗慢性肾衰竭的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（7）：35-36.
（收稿日期：2018-04-18 编辑：程鹏飞）