观察糖尿病肾病大鼠骨骼肌中自噬水平的变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其的干预作用，探讨低蛋白联合α-酮酸改善糖尿病肾病大鼠骨骼肌萎缩的机制。
方法24周龄Goto-Kakizaki大鼠分为3组：正常蛋白组（22%酪蛋白饮食，简称NPD组）、低蛋白组（6%酪蛋白饮食，简称LPD组）及低蛋白联合α-酮酸组（6%酪蛋白饮食，简称Keto组），每组15只；15只Wistar大鼠给予正常蛋白饮食，作为对照组（简称CTL组）。48周后检测各组大鼠比目鱼肌中自噬-溶酶体标志物微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、Bcl2/腺病毒E1B结合蛋白3（Bnip3）、组织蛋白酶L（Cathepsin L）的mRNA及蛋白含量，电镜进一步验证自噬-溶酶体途径的变化。
结果与CTL组大鼠相比，NPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L的mRNA均较高（均P<0.05）。且NPD组LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白均较CTL组高（0.82±0.33比0.25±0.07，0.76±0.38比0.20±0.12，1.25±0.30比0.56±0.19，1.29±0.40比0.69±0.20）。与NPD相比，LPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L mRNA含量稍低，且LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白含量稍低，但差异均无统计学意义（均P>0.05）。与NPD组及LPD组相比，Keto组上述自噬标志物的mRNA明显低，且其蛋白含量明显低。电镜示NPD组及LPD存在多量的自噬小体或自噬性溶酶体，而CTL组及Keto组检查阴性。
结论糖尿病肾病大鼠骨骼肌存在着自噬-溶酶体途径活化的现象。低蛋白联合α-酮酸饮食可阻断骨骼肌中自噬-溶酶体途径的活化，进而缓解骨骼肌萎缩。