研究新生期使用不同剂量双酚A(BPA)对雄性SD大鼠幼年期及青春期下丘脑-垂体-睾丸轴的影响。
方法将80只新生雄性SD大鼠按随机数字表法分为5组：空白对照组、溶剂组、低剂量BPA组[25 μg/(kg·d)]、中剂量BPA组[50 μg/(kg·d)]和高剂量BPA组[250 μg/(kg·d)]。在出生第1－7天(PND 1－7)每日皮下注射给药。PND 22、PND 50每组处死50%仔鼠，取下丘脑、睾丸称重。采用实时荧光定量-PCR测定下丘脑Kiss-1 mRNA和睾丸雄激素受体(AR) mRNA的表达量，放射免疫法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平，酶联免疫吸附法检测抑制素B(INH B)水平。
结果中、高剂量组与空白对照组比较，PND 22血清FSH[(1.610 0±0.693 2) IU/L、(1.574 3±0.675 0) IU/L比(2.362 9±0.580 3) IU/L](F＝3.314，P＝0.026)、LH[(3.876 3±0.908 0) IU/L、(3.603 8±1.350 2) IU/L比(5.302 5±0.768 4) IU/L](F＝3.139，P＝0.027)、T[(0.383 8±0.177 8) μg/L、(0.442 5±0.214 1) μg/L比 (0.782 5±0.282 1) μg/L](F＝5.106，P<0.01)水平下降，PND 50睾丸脏器系数[(0.952 90±0.049 15)%、(0.969 20±0.045 82)%比(1.022 80±0.011 08)%](F＝10.326，P<0.01)及血清T[(1.758 6±0.369 6) μg/L、(1.718 8±0.395 7) μg/L比 (3.357 5±0.749 8) μg/L](F＝13.799，P＝0.012)明显降低；PND 22高剂量BPA组下丘脑Kiss-1 mRNA(0.068 80±0.011 79)表达较其余各组升高(F＝272.125，P<0.01)，而PND 50中、高剂量BPA组与空白对照组相比Kiss-1 mRNA(0.002 00±0.000 25、0.001 90±0.000 48比0.001 40±0.000 17)表达下降(F＝191.826，P<0.01)。
结论新生期中、高剂量BPA暴露可对幼年期及青春期大鼠睾丸功能产生损伤，并影响大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴；低剂量BPA暴露未对幼年期及青春期雄性大鼠HPG轴产生明显影响。