探讨高危GIST患者辅助治疗的甲磺酸伊马替尼（IM）血药浓度特点和相关临床因素。
方法采用回顾性病例对照研究方法。病例纳入标准：（1）手术完整切除且病理诊断为GIST；（2）依据2008年改良NIH分级复发风险为高危；（3）服用IM 400 mg/d辅助治疗至少1个月；（4）采血前1个月内未合并使用利福平、苯妥英钠、卡马西平等显著影响IM药动学者。收集2015年1月至2018年12月期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院GIST专病门诊就诊并接受IM血药浓度检测的高危GIST患者病例资料，患者服用IM后22~26 h采集5 ml外周静脉血至EDTA抗凝管中，采用高效液相色谱-串联质谱检测IM血药浓度。根据患者的IM血药浓度检测水平分为<1 100 μg/L组和≥1 100 μg/L组；对患者临床特征与血药浓度进行相关性分析，呈正态分布的参数用Pearson相关性分析，呈非正态的参数用Spearman相关性分析；采用Cox回归模型进行复发危险因素分析；使用Kaplan-Meier法绘制无复发生存曲线，两组生存率的比较采用log-rank检验。
结果共计有85例患者纳入研究，男性49例（57.6%），女性36例（42.4%），年龄（51.9±11.0）岁；体质指数（22.5±2.9）kg/m2，体表面积为（1.6±0.2）m2。有30例患者接受了基因检测，其中23例c-Kit外显子11突变，4例c-Kit外显子9突变，2例未检测到c-Kit或PDGFRA基因突变，1例c-Kit外显子11及17均突变。全组患者血药浓度为（1 391.4±631.3）μg/L，其中<1 100 μg/L组32例，≥1 100 μg/L组53例。两组性别、年龄、体质指数、体表面积、血液学检查（白细胞、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶及血清肌酐）、肿瘤部位、肿瘤直径、核分裂像、接受辅助治疗时间以及手术方式的比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。相关性分析显示，IM血药浓度仅与血清肌酐线性明显正相关（r=0.297，P=0.007），而与患者年龄（r=0.044，P=0.686）、体质指数（r=0.066，P=0.547）、体表面积（r=-0.010，P=0.924）、白细胞（r=-0.080，P=0.478）、白蛋白（r=-0.065，P=0.563）、丙氨酸氨基转移酶（r=0.114，P=0.308）、天冬氨酸氨基转移酶（r=0.170，P=0.127）和辅助治疗时间（ρ=0.060，P=0.586）均无明显相关性。IM血药浓度在不同性别（t=0.336，P=0.738）和不同手术方式（F=0.888，P=0.451）患者间的分布差异亦无统计学意义。随访截至2019年3月1日，全组中位随访时间为30（4~49）个月，IM血药浓度<1 100 μg/L组患者中有2例肿瘤复发，其中1例患者复发后行基因检测为c-Kit外显子11及17突变，1例未行基因检测；而≥1 100 μg/L组中也有2例肿瘤复发，均为首次完整切除术后基因检测结果为c-Kit外显子9突变患者。全组3年无复发生存率为96.4%，其中<1 100 μg/L组为96.2%，≥1 100 μg/L组则为96.6%，两组比较差异无统计学意义（P=0.204）。单因素分析显示，IM血药浓度<1 100 μg/L与高危GIST患者的无复发生存率无关（HR=0.238，95% CI:0.022~2.637，P=0.242）。
结论高危GIST患者辅助治疗IM血药浓度个体差异较大，血清肌酐水平高的患者IM血药浓度更高。IM血药浓度<1 100 μg/L并不影响高危GIST患者的预后。