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目的
分析吡嗪酰胺血药浓度与肝损伤的关系,探讨初治结核病患者药源性肝损伤(DILI)的早期预测方法。
方法收集2016年1至12月在东南大学医学院附属南京胸科医院接受2HREZ/4HR方案[前2个月异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z),后4个月异烟肼、利福平]治疗的结核病患者(均为初治,无其他并发症和基础疾病)的病历资料,根据用药第6天吡嗪酰胺血药浓度将患者分为<20 mg/L组、20~40 mg/L组和>40 mg/L组,比较3组患者的DILI发生率。
结果共收集到符合入选标准的患者45例,男性33例,女性17例;年龄18~50岁,平均(34±10)岁;肺结核36例,结核性胸膜炎9例,结核性脑膜炎5例;吡嗪酰胺血药浓度为16~51 mg/L,平均(35±9)mg/L;<20 mg/L组4例,20~40 mg/L组28例,>40 mg/L组13例。45例患者中有11例发生DILI,发生率为24.4%。发生DILI的患者吡嗪酰胺血药浓度为26~51mg/L,其中≤40 mg/L者4例,>40 mg/L者7例。吡嗪酰胺血药浓度<20 mg/L组、20~40 mg/L组和>40 mg/L组DILI发生率分别为0/4、14.2%(4/28)和53.8%(7/13)。20~40 mg/L组和>40 mg/L组之间DILI发生率差异有统计学意义(χ2=7.708,P=0.008)。
结论初治结核病患者DILI发生率随吡嗪酰胺血药浓度而增高。用药早期检测吡嗪酰胺血药浓度对于后期是否发生DILI有一定预测作用,有助于减少或避免DILI对抗结核治疗的影响。