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【摘要】 目的：探讨2种不同内膜准备方案对多囊卵巢综合征患者冻融胚胎移植结局的影响。方法：回顾性分析2012年至2014年行冻胚移植的95个周期，分为2组，分别采用激素替代周期、来曲唑促排周期准备子宫内膜，比较2组患者基本情况和临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率。结果：激素替代组与来曲唑促排组的临床妊娠率、多胎率、早期流产率及异位妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：多囊卵巢综合征患者进行冻胚移植，2种内膜准备方案都能够获得较好的妊娠结局。
【关键词】 多囊卵巢综合征；冻融胚胎移植；激素替代；来曲唑
【中图分类号】R714
【文献标识码】B
【文章编号】1671-0061（2014）12-0001-02
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性内分泌疾病中最常见的一种，发病率达5-10%，以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为主要临床特征。P—COS患者在进行体外授精一胚胎移植（IVF-ET）周期中，常因发生或预防发生卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）而取消新鲜周期移植，行全胚冷冻，之后在适当时间行冻融胚胎移植（ frozen embryo transfer，FET）。1983年，人类FET获得首例临床妊娠[1]以来，FET已成为辅助生殖技术的重要组成部分，并广泛地应用于辅助生殖领域。FET周期的妊娠率与冷冻胚胎质量、子宫内膜容受性及胚胎与子宫内膜是否同步等因素有关。胚胎发育与子宫内膜同步是获得胚胎种植和临床妊娠的关键[2]。FET周期的方法，就子宫内膜的准备方式而言，激素替代（HRT）、促排卵和自然周期（NC）都是可行的方法[3]。但PCOS的患者常因排卵障碍而无法行自然周期准备内膜。本研究回顾性分析2012年6月至2014年6月新鲜周期行全胚冷冻的PCOS患者，FET周期的不同内膜准备方法对妊娠结局的影响，旨在选择更加适合PCOS患者的FET方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本中心2012年6月至2014年6月新鲜周期未移植而进行FET的PCOS患者95例。所有P—COS患者诊断标准依据2003年鹿特丹标准。采用临床病例对照研究的方法，将患者按照不同内膜准备方案随机分为激素替代组（HRT）和单纯来曲唑（LE）促排卵组。患者年龄23～38岁，平均29. 83±3. 97岁，不孕年限2-16年，平均5.46 ±3.23年。其中，激素替代组45例，来曲唑促排组50例。两组患者的年龄、不孕年限、体重指数及血清睾酮水平等方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 冻融胚胎及评价标准胚胎评分采用Gl-5分级方法[4]将胚胎分为4级。冷冻胚胎为采用快速玻璃化冷冻方法进行冷冻保存的I～Ⅱ级胚胎。
1.2.2 内膜准备方案
HRT组：于月经第3天或孕激素撤退出血第3天开始口服戊酸雌二醇（补佳乐）4～ 6mg/d，7天后B超监测，根据子宫内膜厚度决定是否增加补佳乐用量，最大剂量9mg/d。当B超监测内膜厚度≥8mm，血清雌二醇（E2）水平≥180pg/ml时给予黄体酮60mg肌肉注射，每日一次，注射第4天移植第3天冷冻的胚胎。
LE组：于月经第3天或孕激素撤退出血第3天开始口服LE2.5mg/d，共5天，月经第11天起开始B超监测卵泡发育及内膜厚度，当卵泡直径≥18mm，内膜厚度≥8mm，血清E2≥180pg/ml时，LH≥20mIU/l者继续监测直至排卵后3天移植第3天冷冻胚胎；LH<20mIU/ml者注射人绒毛膜促性腺激素（ HCG） 10000U诱发排卵，排卵后3天移植第3天冷冻胚胎。
1.2.2 妊娠判断移植后14天检测血β- HCG> lOmIU/ml为生化妊娠，已妊娠者于移植后35天行B超检查，宫内见妊娠囊及原始心管搏动者确定为临床妊娠。
1.3 观察指标对比两组临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率。
1.4 统计学处理所有数据均采用SPSS11.0统计软件处理。计量资料以均数计数±标准差表示，计数资料的比较采用x2检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2种用药方案临床妊娠结局比较HRT组45例，移植周期42例，3例因子宫内膜薄取消周期。LE组50例，移植周期46例，4例因无优势卵泡取消周期。2组周期取消率差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1所示。
3 讨论
PCOS患者是无排卵性不孕的主要因素，一些PCOS患者通过调整生活方式及饮食习惯降低体重后恢复排卵，或药物诱导排卵而成功获得妊娠。但有一部分PCOS患者需采用IVF-ET治疗，但又常因OHSS取消周期而需行FET。而如何能提高FET的妊娠率一直是临床医生所关注的。如何使子宫内膜和冻融胚胎发育同步，准确捕捉“移植窗”至关重要[5]。
本研究结果显示PCOS患者全胚冷冻后FET周期激素替代方案与来曲唑促排卵方案的临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率无明显差异。在临床工作中，可以使用不同的方法准备子宫内膜。在今后的工作中，还有待继续积累临床资料，不断总结分析，以期找到更好的FET方法。
参考文献
[1]
Trounson A， Mohr L. Human pregnancy fol-lowing cryopreservation， thawing and transfer of aneight-cell embryo[J]. Nature， 1983，305：707-709.
[2] Paria BC，Reese J，Das SK，et al. Decipheringthe cross-talk of implantation：advances and chal-lenges[J].Science，2002 ，296：2185-2188.
[3] 朱依敏，黄荷凤，周馥贞，等，影响冻融胚胎移植成功的因素分析[J].中华妇产科杂志，2001，36：209-212.
[4] Cummins JM，Breen TM，Harrson KL，et al.Aformula for scorrng human embryo growth rates invitro fertilization：its value in predicting and incomparision with visual estimates of embryo quality[J].J In Vitro Fert Embryo Transf，1986，3（5）：284 - 295.
【关键词】 多囊卵巢综合征；冻融胚胎移植；激素替代；来曲唑
【中图分类号】R714
【文献标识码】B
【文章编号】1671-0061（2014）12-0001-02
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性内分泌疾病中最常见的一种，发病率达5-10%，以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为主要临床特征。P—COS患者在进行体外授精一胚胎移植（IVF-ET）周期中，常因发生或预防发生卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）而取消新鲜周期移植，行全胚冷冻，之后在适当时间行冻融胚胎移植（ frozen embryo transfer，FET）。1983年，人类FET获得首例临床妊娠[1]以来，FET已成为辅助生殖技术的重要组成部分，并广泛地应用于辅助生殖领域。FET周期的妊娠率与冷冻胚胎质量、子宫内膜容受性及胚胎与子宫内膜是否同步等因素有关。胚胎发育与子宫内膜同步是获得胚胎种植和临床妊娠的关键[2]。FET周期的方法，就子宫内膜的准备方式而言，激素替代（HRT）、促排卵和自然周期（NC）都是可行的方法[3]。但PCOS的患者常因排卵障碍而无法行自然周期准备内膜。本研究回顾性分析2012年6月至2014年6月新鲜周期行全胚冷冻的PCOS患者，FET周期的不同内膜准备方法对妊娠结局的影响，旨在选择更加适合PCOS患者的FET方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本中心2012年6月至2014年6月新鲜周期未移植而进行FET的PCOS患者95例。所有P—COS患者诊断标准依据2003年鹿特丹标准。采用临床病例对照研究的方法，将患者按照不同内膜准备方案随机分为激素替代组（HRT）和单纯来曲唑（LE）促排卵组。患者年龄23～38岁，平均29. 83±3. 97岁，不孕年限2-16年，平均5.46 ±3.23年。其中，激素替代组45例，来曲唑促排组50例。两组患者的年龄、不孕年限、体重指数及血清睾酮水平等方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
1.2.1 冻融胚胎及评价标准胚胎评分采用Gl-5分级方法[4]将胚胎分为4级。冷冻胚胎为采用快速玻璃化冷冻方法进行冷冻保存的I～Ⅱ级胚胎。
1.2.2 内膜准备方案
HRT组：于月经第3天或孕激素撤退出血第3天开始口服戊酸雌二醇（补佳乐）4～ 6mg/d，7天后B超监测，根据子宫内膜厚度决定是否增加补佳乐用量，最大剂量9mg/d。当B超监测内膜厚度≥8mm，血清雌二醇（E2）水平≥180pg/ml时给予黄体酮60mg肌肉注射，每日一次，注射第4天移植第3天冷冻的胚胎。
LE组：于月经第3天或孕激素撤退出血第3天开始口服LE2.5mg/d，共5天，月经第11天起开始B超监测卵泡发育及内膜厚度，当卵泡直径≥18mm，内膜厚度≥8mm，血清E2≥180pg/ml时，LH≥20mIU/l者继续监测直至排卵后3天移植第3天冷冻胚胎；LH<20mIU/ml者注射人绒毛膜促性腺激素（ HCG） 10000U诱发排卵，排卵后3天移植第3天冷冻胚胎。
1.2.2 妊娠判断移植后14天检测血β- HCG> lOmIU/ml为生化妊娠，已妊娠者于移植后35天行B超检查，宫内见妊娠囊及原始心管搏动者确定为临床妊娠。
1.3 观察指标对比两组临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率。
1.4 统计学处理所有数据均采用SPSS11.0统计软件处理。计量资料以均数计数±标准差表示，计数资料的比较采用x2检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2种用药方案临床妊娠结局比较HRT组45例，移植周期42例，3例因子宫内膜薄取消周期。LE组50例，移植周期46例，4例因无优势卵泡取消周期。2组周期取消率差异无统计学意义（P>0.05）。2组患者临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率差异均无统计学意义（P>0.05）。详见表1所示。
3 讨论
PCOS患者是无排卵性不孕的主要因素，一些PCOS患者通过调整生活方式及饮食习惯降低体重后恢复排卵，或药物诱导排卵而成功获得妊娠。但有一部分PCOS患者需采用IVF-ET治疗，但又常因OHSS取消周期而需行FET。而如何能提高FET的妊娠率一直是临床医生所关注的。如何使子宫内膜和冻融胚胎发育同步，准确捕捉“移植窗”至关重要[5]。
本研究结果显示PCOS患者全胚冷冻后FET周期激素替代方案与来曲唑促排卵方案的临床妊娠率、多胎率、早期流产率、异位妊娠率无明显差异。在临床工作中，可以使用不同的方法准备子宫内膜。在今后的工作中，还有待继续积累临床资料，不断总结分析，以期找到更好的FET方法。
参考文献
[1]
Trounson A， Mohr L. Human pregnancy fol-lowing cryopreservation， thawing and transfer of aneight-cell embryo[J]. Nature， 1983，305：707-709.
[2] Paria BC，Reese J，Das SK，et al. Decipheringthe cross-talk of implantation：advances and chal-lenges[J].Science，2002 ，296：2185-2188.
[3] 朱依敏，黄荷凤，周馥贞，等，影响冻融胚胎移植成功的因素分析[J].中华妇产科杂志，2001，36：209-212.
[4] Cummins JM，Breen TM，Harrson KL，et al.Aformula for scorrng human embryo growth rates invitro fertilization：its value in predicting and incomparision with visual estimates of embryo quality[J].J In Vitro Fert Embryo Transf，1986，3（5）：284 - 295.