研究酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor, aFGF)肝素化纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术(ultrasound-targeted microbubble destruction, UTMD)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)的早期预防效果。
方法健康雄性Sprague Dawley大鼠75只,随机数字表法随机选择15只作为正常对照组(对照组),其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠又随机分成糖尿病模型组、aFGF溶液干预组、aFGF肝素化纳米脂质体干预组及aFGF肝素化纳米脂质体+UTMD干预组,每组15只。药物干预前及干预12周后均用速度向量成像(velocity vector imaging,VVI)评价大鼠心功能,测定收缩期径向速度(the segmental mean peak systolic radial velocity, Vs)、收缩期平均切向应变(systolic circumferential strain, Sc)及径向应变(systolic circumferential strain rate, SRc)。处死大鼠取出心肌组织,Western blot分析心肌aFGF含量。通过Masson胶原染色及Tunel凋亡染色测定心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)及心肌细胞凋亡指数(apoptosis index, AI)。
结果aFGF肝素化纳米脂质体形态圆整,包封率高达(89.4±1.2)%且稳定性好。Western blot分析证实:相比于其他各个实验组,应用aFGF肝素化纳米脂质体结合UTMD预防组大鼠心肌aFGF含量显著升高(P<0.05)。超声心功能结果显示:相比于其他实验组,应用aFGF肝素化纳米脂质体结合UTMD干预组的心脏Vs、Sc及SRc的绝对值显著升高(P<0.05)。同时Masson胶原染色及Tunel凋亡染色证实:相比于其他实验组,应用aFGF肝素化纳米脂质体结合UTMD技术干预组大鼠心肌CVF值及AI值显著下降(P<0.05),接近正常对照组水平。
结论aFGF肝素化纳米脂质体联合UTMD技术能有效预防糖尿病引起的心肌结构及功能的病变,该技术有望成为预防糖尿病心肌病的新方案。