目的:观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法:昆明小鼠30只,随机分为空白组和大黄素低、高剂量组（0. 8,1. 6 g·kg-1）,每组10只,雌雄各半。连续灌胃给药11周。给药期间,观察记录小鼠的一般情况;停止给药后检测动物血清尿素氮（BUN）,肌酐（SCr）,丙二醛（MDA）,超氧化物歧化酶（SOD）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比例,取肾脏进行病理组织学检查,免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β1（TGF-β1）及半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达。结果:与同性别空白组比较,给药组小鼠体质量下降明显,肾脏指数降低,BUN和Cr升高明显（P <0. 05,P <0. 01）,SOD活力明显降低（P <0. 05,P <0. 01）,TNF-α含量明显增多（P<0. 05,P <0. 01）,GSH-Px含量和GSH/GSSG比例明显下降（P <0. 05）,Caspase-3表达明显上升（P <0. 05）。肾脏病理组织学检测,大黄素高剂量组可见肾小管上皮细胞肿胀、肾小管管腔中蛋白管型、充血和淋巴细胞小灶性增生明显,大黄素低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论:大黄素长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性,在1. 6 g·kg^-1·d^-1剂量下毒性作用明显,无明显性别差异。其潜在毒性机制可能为引起氧化系统紊乱,诱发氧化应激损伤,触发炎症反应,进而使细胞凋亡。