目的:探讨磷酯酰肌醇3-激酶（PI3K）/血清-糖皮质激素调节激酶1（SGK1）信号通路对小鼠肺上皮钠通道（ENaC）表达的影响。方法:24只健康成年C3H/HeN小鼠随机分为对照组、急性肺损伤（ALI）组、胰岛素组和PI3K siRNA组,每组6只。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,测量肺泡液体清除率（AFC）,免疫荧光测定ENaC各亚基。培养原代小鼠肺泡上皮II型细胞,分别转染PI3K siRNA和SGK1 siRNA,RT-PCR法测定ENaC的mRNA表达,Western blot法测定ENaC蛋白表达和SGK1磷酸化水平。结果:与ALI组比较,胰岛素组AFC和ENaC各亚基表达均显著增加（P<0.05）。与胰岛素组比较,PI3K siRNA组AFC和ENaC各亚基表达均显著减少（P<0.05）。与胰岛素干预比较,肺泡上皮细胞分别转染PI3K siRNA和SGK1 siRNA后,ENaC各亚基的mRNA和蛋白表达显著减少（P<0.05）,SGK1磷酸化水平显著降低（P<0.05）。结论:激活PI3K/SGK1信号通路通过上调小鼠肺ENaC各亚基的表达,增强AFC,从而减轻小鼠ALI。