【摘 要】
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[简评]rnMONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的
【机 构】
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复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部,复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系;江苏省人民医院肿瘤科;
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[简评]rnMONALEESA-3研究证实选择细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂瑞博西林(ribociclib)联合氟维司群内分泌治疗,可给患者带来优异的临床疗效,因此这项治疗方案将积极推动强强联合内分泌治疗时代的到来,但是其有效性在亚裔人群中,仍需开展更多的临床研究来证实.基于此项研究笔者有以下体会:rn①氟维司群是目前内分泌联合治疗的首选:MONALEESA-3研究的亚组分析显示,氟维司群单药治疗组达到了18.3个月的无进展生存期(progression-free survival,PFS),这一结果印证了此前的FIRST和FALCON等研究,提示氟维司群是晚期乳腺癌内分泌治疗的最强单药.CDK4/6抑制剂最初与AI联合治疗,后来因为氟维司群在晚期乳腺癌的一线治疗中的良好疗效,研究者开始关注CDK4/6抑制剂联合氟维司群的治疗,既往POLAMA-3和MONARCH-2两项Ⅲ期研究分别比较了palbociclib和abemaciclib联合氟维司群二线治疗的效果,证实CDK4/6抑制剂联合氟维司群均能显著延长PFS,整体疗效出色.此项MONALEESA-3研究结果也证明ribociclib联合氟维司群可成为对激素受体(hormone receptor,HR) (+)/人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)(-)晚期乳腺癌一线治疗的首选.因此更多CDK4/6抑制剂将选择氟维司群作为目前联合内分泌治疗的药物.rn②靶向联合内分泌治疗成为晚期乳腺癌治疗的新模式:MONALEESA-3等系列研究的结果显示,CDK4/6抑制剂联合氟维司群将成为绝经后HR(+)MER2(-)晚期乳腺癌患者一线/二线治疗的新选择,虽然联合治疗方案的不良反应发生率较单药治疗组高,但安全性仍在可控范围内.目前随着靶向治疗的兴起,如磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等联合内分泌治疗,都将是临床研究积极探索的方向.因此选择疗效最好的内分泌药物联合靶向治疗,进行强强联合,才可能得到最佳的临床疗效.
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