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目的
建立大鼠硬金属肺病（HMLD）动物模型，筛选HMLD的诊断指征，探讨硬金属肺病的发病机制。
方法SPF级SD大鼠随机分为5组，每组8只，分别为生理盐水组、纯钴组、纯碳化钨组、二氧化硅组和硬质合金（HM）组。各组大鼠用肺部气管雾化滴注给药套装分别给予10 mg/只生理盐水、纯钴、纯碳化钨、二氧化硅和硬质合金混悬液。8周后进行肺部CT扫描及肺组织进行病理学观察，同时取血清及肺泡灌洗液（BALF）进行唾液酸化糖蛋白（KL）-6、转化生长因子（TGF）-β1以及TGF-β2的酶联免疫吸附测定（ELISA）。
结果染毒8周大鼠HM组肺组织结构破坏，间质出现大量多核巨细胞及类上皮细胞，且肺部CT扫描影像出现阴影异常。BALF中KL-6、TGF-β1、TGF-β2表达各组存在差异，差异均有统计学意义（P<0.05）。血清中KL-6、TGF-β1表达各组存在差异，差异均有统计学意义（P<0.05）；TGF-β2表达各组差异无统计学意义（P>0.05）。
结论成功建立大鼠HMLD动物模型，大鼠活体肺部CT扫描可作为HMLD诊断的辅助手段；血清及BALF中KL-6、TGF-β2表达对大鼠HMLD疾病模型的特异性不高，而TGF-β1对大鼠HMLD的确定有辅助诊断参考价值。