目的：探讨小剂量利培酮强化治疗双相抑郁发作的疗效和安全性。方法：选取2014年2月到2016年2月于我院就诊的双相抑郁发作患者共104例，患者按入院编号随机分为观察组与对照组各52例，对照组给予艾司西酞普兰联合丙戊酸钠治疗；观察组于对照组用药基础上给予小剂量利培酮强化治疗，对比疗效。结果：治疗后，观察组治疗总有效率（96.2%）明显高于对照组（83.0%），组间对比具明显差异，有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前各指标评分对比中，MADRS、YMRS评分于治疗前均无显著差异（P＞0.05），治疗后两组MADRS、YMRS评分差异明显（P＜0. 05），而SAS指标评分均较低且并无显著差异；结论：临床治疗发作采用小剂量利培酮强化治疗可有效改善双相抑郁临床症状，不良反应少，安全性高，疗效确切，值得推广。